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  • 北京百奥赛图基因生物技术有限公司
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    PDX肿瘤模型

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      北京百奥赛图基因生物技术有限公司
    • 供应分类:
      CRO服务
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    一、技术优势

    重度免疫缺陷的B-NDG®鼠比其他免疫缺陷鼠适于PDX模型建立  

    肿瘤模型保留了病人肿瘤组织的高异质性特点,同时保存部分肿瘤微环境的介质组分  

    克服了传统肿瘤细胞系模型的细胞同源性高的问题,更接近病人肿瘤组织  

     

    二、应用

    利用PDX模型库进行新药研发的临床前应用潜力评估  

    肿瘤药物的临床前评估以及临床疗效预测  

    研究肿瘤发生机制  

     

    三、B-NDG®小鼠上成功构建的PDX模型(示例)


    1.png 


    四、B-NDG®小鼠与SCID鼠比较有明显的PDX药效优势


    2.png


      c     

     3.png


    图1. A. 病人胃癌样品在B-NDG®小鼠皮下接种并成瘤;

           B. 病人胃癌样品在B-NDG®小鼠体内的肿瘤生长曲线;

           C. 病人胃癌样品在C.B17 scid 和B-NDG®小鼠体内的成瘤率比较。


     五、基于B-NDG小鼠的PDX模型及药效验证


    近十年来,PDX(Patient-Derived Xenograft, PDX)模型的广泛应用已证实其在肿瘤药物的临床前评估以及临床疗效预测方面具有非常好的应用前景。相比于传统的细胞系来源的肿瘤动物模型(cell line derived xenografts, CDX),PDX模型很好的保留了肿瘤的异质性及遗传特性, 更符合临床病理特征。

        

    目前,百奥赛图基于B-NDG小鼠已成功构建173例PDX模型,其中乳腺癌PDX 8例,白血病PDX 13例。

    A. 

    4.jpg


    B.

    5.jpg

     

     

    1. (A) 百奥赛图PDX构建成系的模型数量;(B)不同白血病PDX模型全外显子测序分析

     


    模型示例:

     

    三阴乳腺癌Triple-Negative Breast Cancer,TNBC)PDX模型

     

    三阴乳腺癌是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER-2)均为阴性的乳腺癌类型,侵袭性强,易转移,预后差。近年来随着研究不断深入, 新的化疗药物及靶向药物正逐步应用于临床。

     

    百奥赛图三阴乳腺癌 PDX模型,为相关药物的临床前药效验证提供了有力工具。

     

    1. 三阴乳腺癌 PDX模型验证

     

    1.1 肿瘤生长曲线


    6.jpg

     

    结果显示:不同代次的三阴乳腺癌PDX可稳定成瘤。Rn: 复苏次数;Pn: 传代数

     

    1.2  H&E染色

     

    7.jpg 

    结果显示:不同代次的三阴乳腺癌PDX异质性与原始肿瘤患者样品异质性基本一致。PA: patient;  Pn: 传代数

     

    1.3 IHC染色

     

    8.jpg

    结果显示:各PDX代次与原始肿瘤样品均没有检测到ERBB2, ER及PR的表达。

    PA: patient ;  Pn: 传代数

     

    2. 基于三阴乳腺癌PDX模型的化药药效验证

     

    9.jpg

     

    结果显示:与对照组相比,Drug X显著抑制了三阴乳腺癌PDX模型鼠体内的肿瘤生长。A)平均肿瘤体积±SEM; (B)平均小鼠体重±SEM。

     

    基于胃癌PDX的ADC体内药效验证


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    胃癌PDX ADC药效实验。结果表明,与对照组(阴性及阳性)相比,ADC-1显著抑制肿瘤生长,表明胃癌PDX模型是ADC药物体内药效验证的有力工具。 (A)肿瘤平均体积±SEM; (B)小鼠平均重量±SEM。

     

    基于胰腺癌PDX的ADC体内药效验证

     

    11.jpg11.jpg

    胰腺癌PDX ADC药物药效实验。结果表明,与对照组(阴性及阳性)相比,ADC-1显著抑制肿瘤生长,表明胰腺癌PDX模型是ADC药物体内药效验证的有力工具。 (A)肿瘤平均体积±SEM; (B)小鼠平均重量±SEM。

     

    PDX由于良好的异质性和遗传特性将是未来肿瘤学发展和肿瘤药物临床前药效实验的热门方向。基于B-NDG小鼠的PDX肿瘤模型,百奥赛图致力于为科研和医药领域的肿瘤学发展助力,更多内容请访问百奥赛图官网,我们将竭诚为您服务。


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