磷酸西他列汀原料及片

药品名称：磷酸西他列汀
英文名称：Sitagliptin Phosphate
化学名称：7-[(3R)-3-氨基-1-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁基]-5,6,7,8-四氢-3-三氟甲基-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪磷酸盐一水合物
分子量：523.32
CAS.NO：654671-77-9
规格：片剂 25mg 50mg 100mg
注册类别：化3+6类
适应症：用于Ⅱ型糖尿病
药动学研究：
西他列汀为口服制剂,每日1次,每次100mg。研究发现, 24h中只要血浆中西他列汀浓度>100nmol#L-1 ,就能起到有效抑制DPP-4的作用(抑制80%的DPP-4的活性)。同时也有研究发现,西他列汀200mg的治疗效果并不优于100mg。该药的相对吸收速度较快,平均达峰时间为在药物吸收后1~4h,且不受饮食影响,t1/2=1214h,浓度-时间曲线下面积(AUC)为8152Lg#h#L-1,生物利用度为87%,与血浆蛋白的结合率较低(约38%)而且具有可逆性,但在组织中分布较广,分布体积为198L,其清除主要是通过肾脏直接排出(79%),其余的经代谢后排出。对于肾脏功能不好的患者,应适当减少其用量。研究发现,对于轻度肾功能损害(内生肌酐清除率为30~50mL#min-1 )患者,只需用药量的1/2,对于重 度肾功能损害(内生肌酐清除率<30mL#min-1 )患者,只需用药量的1/4。与其它降糖药物合用时,西他列汀不会很明显的改变其它降糖药物的药动学途径,而其它降糖药物也不会明显改变西他列汀的代谢途径。
产品特点及上市信息：
磷酸西他列汀作用特点是在刺激胰岛素分泌的同时，能减轻饥饿感，而且不会使体重增加，也不会发生低血糖和水肿现象，适合血糖控制不好且经常发生低血糖的糖尿病患者使用。经临床552例轻中度2型糖尿病患者验证，每天服一次磷酸西他列汀，每次服100毫克，服药12周后可使糖化血红蛋白降低0.6%-1.1%。
2006年10月17日默克公司宣布美国食品药品管理局已批准磷酸西他列汀（sitagliptin phosphate）。该药成为美国市场迄今为止仅有的用于治疗2型糖尿病的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂类药物。仅2007年第三季度磷酸西他列汀销售收入就达到1.85亿美元。
专利及知识产权信息：
化合物专利ZL02813558 ，到期日2022.7.4。成盐专利ZL200480017544到期日2024.6.17
研发进度：已完成药学研究部分，待申报
合作方式：委托开发、联合开发