盐酸厄洛替尼原料及片剂

药品名称：盐酸厄洛替尼
英文名称：Erlotinib hydrochloride
商品名：特罗凯
化学名称：N-(3-乙炔苯基)-6,7-双(2-甲氧乙氧基)-4-喹啉胺盐酸盐
分子量：429.9
CAS.NO:183319-69-9
规格：原料药+片剂 25mg、100mg、150mg
是否医保：是（乙类）
注册类别：化3+6类
适应症：厄洛替尼单药适用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。 两个多中心、随机、安慰剂对照的Ⅲ期试验中，结果显示厄洛替尼联合含铂化疗方案（卡铂+紫杉醇；或者吉西他滨+顺铂）作为局部晚期或转移性NSCLC患者一线治疗，相对单用含铂化疗未增加临床获益，因此不推荐用于上述情况的一线治疗。 厄洛替尼单药可用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后处于疾病稳定的局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者的维持治疗。该适应症是基于一项随机、双盲、安慰剂对照研究（BO18192）结果。目前尚未获得比较一线化疗后未进展和进展后使用厄洛替尼治疗的临床研究数据。 本品用于EGFR突变人群一线治疗的临床研究正在进行中。建议经治医生根据本品和同类药物研究进展以及患者自身状况综合考虑治疗选择。
药动学：本品口服后60%被吸收，半衰期约为36h,主要由CYP3A4代谢清除。口服本品150mg的生物利用度约为60%，4h后达血浆峰浓度。对591例接受本品单药治疗的药动学分析显示，达稳态血药浓度需7-8d，患者的年龄、体重、性别与药物的清楚速率无显著关系，吸烟可使药物清楚率增加24%。
作用机制：本品是一种新型的口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，与细胞质内位于HER1/EGFR分子的酪氨酸激酶结构区的三磷酸腺苷(ATP)结合袋特异型结合，通过抑制三磷酸腺苷与HER1/EGFR的结合，有效抑制酪氨酸激酶活性及下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖、侵袭、转移，降低肿瘤细胞粘附能力，促进肿瘤细胞凋亡，增强对化疗的敏感度，从而延长肿瘤患者生存期。
用法用量：本品必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用。 厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/日，至少在饭前1小时或饭后2小时服用。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。无证据表明进展后继续治疗能使患者受益。
上市情况与市场前景及预测：
厄洛替尼由日本Astellas原研，瑞士Hoffmann-La Roche获得授权。2004年获得美国FDA批准，最早在美国上市。随后2005年在英国、德国上市，2006年意大利上市，目前已在多个国家和地区上市。2007年我国批准进口盐酸厄洛替尼片，商品名：“特罗凯”。本品已被列入我国国家医保目录，国内仅有进口尚无国产。
肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，根据来自全国肿瘤防治办公室的报告，国内肺癌的发病率和死亡率占城市恶性肿瘤之首位，非小细胞肺癌占全部肺癌病例的80%，临床Ⅰ、Ⅱ期病例手术治疗的5年生存率约为40%，可手术病例仅占全部肺癌病例的20～30%，约40%的患者在确诊时已经局部复发，40%的患者确诊时发现有远地转移。
厄洛替尼是肺癌靶向治疗药物属于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），通过抑制肿瘤细胞EGFR的信号传导，达到抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞调亡的目的。厄洛替尼对化疗失败的晚期NSCLE有一定的治疗作用，在改善患者生存质量和耐受性方面要优于化疗。 厄洛替尼是第 1 种可延长病人生存期的小分子 EGFR-TKI 抑制药， 国内外临床研究均表明该药能改善 NSCLC 病人的症状，明显提高病人的生存率。
专利及知识产权信息：
本品有化合物专利96102992.7 ，于2016年3月到期，另有制备方法及晶型专利00817848.8需要注意。
研发进度：有稳定的原料及制剂的中试生产工艺，待申报。
合作方式：委托开发、联合开发