恩杂鲁胺原料及胶囊
1、基本信息:
中文名:恩杂鲁胺
英文名:enzalutamide
商品名:Xtandi
中文化学名称: 4-[3-( 4-氰基-3-三氟甲基苯基) -5,5-二甲基-4-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺
英文化学名称: 5-dimethyl-4-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl } -2-fluoro-N-methylbenzamide;
分子式: C21 H16 F4N4O2S; 分子量: 464. 44;
CAS 登记号: 915087-33-1
适应症:治疗已扩散或复发的晚期男性去势耐受前列腺癌( castration-resistant prostate cancer)
剂型及规格:胶囊剂,40mg
上市时间:2012年8月31日美国食品药品管理局( FDA) 批准。
原研公司:Medivation 公司和安斯泰来( Astellas) 公司合作开发
专利有效期:2025年。
申报及注册类别:国内未有申报,3.1类
2、合成工艺:
3、基本情况:
本品为雄激素受体抑制剂,能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合,并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA 的相互作用。体外实验研究显示,恩杂鲁胺能够抑制前列腺癌细胞的增殖并诱导其死亡,在小鼠前列腺癌异种移植的模型实验中恩杂鲁胺能够缩小肿瘤体积。恩杂鲁胺的主要代谢物为N-去甲基恩杂鲁胺,其在体外表现出与恩杂鲁胺相似的抑制活性。
恩杂鲁胺是日本安斯泰来公司研发的雌激素受体激动剂,用于去势治疗无效的晚期前列腺癌的患者。作为近3年第三个获准用于该适应症的药物,恩杂鲁胺有望成为最好的一个,其作用靶点也不同于2010年度批准卡巴他赛和2011年批准的阿比特龙。基于前列腺癌的高发病率和恩杂鲁胺的良好治疗效果,分析预测其销售额有望高速增长,在2017年达到35亿美元左右。
一项纳入1199例前列腺癌患者的国际多中心Ⅲ期临床试验结果显示,恩杂鲁胺(160mg,每天一次,口服)治疗组平均生存期为18.4个月,较安慰剂组相比,恩杂鲁胺治疗组各次要疗效指标也获得明显改善,其中包括前列腺特异抗原水平降低的患者比列(治疗组和对照组分别为54%和2%),软组织响应率(29%vs4%)、生活质量改善的响应率(43%vs18%),PSA进展时间(8.3月vs3月),影像学无进展生存期(8.3月vs2.9月)。
4、研究进展:
工艺优化已经完成,规模达到公斤级;近十个相关杂质已经获得;质量研究方法已经建立;制剂处方工艺确立,与原研进行了系统对比,基本一致。
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