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  • 济南润物医药科技有限公司
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    普拉克索及缓释片技术服务

    • 药智价格:
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    • 发布时间:
      已过期
    • 供  应 商:
      济南润物医药科技有限公司
    • 供应分类:
      工艺技术
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    一、概述

    2010年2月24 日,Boehringer Ingelheim 制药公司宣布FDA 批准Mirapex ER(普拉克索缓释片)每日一次,用于治疗早期自发性帕金森病,临床研究表明Mirapex ER 治疗早期帕金森病优于安慰剂及普通Mirapex 片剂。Mira-pex为非麦角类新的多巴胺能激动剂与以往多巴胺能激动剂相比,其化学结构不同,对D3受体较D2、D4受体更具亲和力从而能控制震颤等运动相关症状,同时缓解精神心理症状,避免因长期使用左旋多巴造成的神经损害,延缓需要左旋多巴治疗的时间,减少左旋多巴的剂量。Mirapex治疗帕金森氏病的确切机制尚不清楚,目前认为与激活纹状体的多巴胺受体有关。动物电生理试验显示,Mirapex可通过激活纹状体与黑质的多巴胺受体而影响纹状体神经元放电频率。

    Mirapex ER 常见不良反应为:失眠、幻觉、精神错乱、眩晕、运动’障碍、嗜睡等。

    二、资料格式和内容

    (一)品种基本情况

    药品名称:普拉克索,普拉克索缓释片

    英文名:Pramipexole Dihydrochloride,Pramipexole Dihydrochloride Sustained Release Tablets

    制剂的剂型:缓释片

    规格:0.375mg,0.75mg,1.5mg,3.0mg,4.5mg

    适应症:

    用来治疗特发性帕金森病的体征和症状,即在整个疾病过程中,包括疾病后期,当左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或“开关”波动),都可以单独应用森福罗(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。

    用法用量:

    口服用药,一天一次服用。

    初始治疗:

    起始剂量:

    每日0.375 mg,然后每5-7天增加一次剂量。如果患者可以耐受,应增加剂量以达到最大疗效。

    维持治疗:

    个体剂量应该在每天0.375 mg至4.5 mg之间。在剂量逐渐增加的三项重要研究中,从每日剂量为1.5 mg开始可以观察到药物疗效。作进一步剂量调整应根据临床反应和耐受性进行。在临床试验中有大约5%的患者每天服用剂量低于1.5 mg。当计划减少左旋多巴治疗时,每天服用剂量大于1.5 mg对晚期帕金森病患者可能是有效的。在森福罗加量和维持治疗阶段,建议根据患者的个体反应减少左旋多巴用量。治疗中止:突然中止多巴胺能治疗会导致神经阻滞剂恶性综合征发生。因此,应该以每天减少0.75 mg的速度逐渐停止应用普拉克索,直到日剂量降至0.75 mg。

    注册分类:化药申请3+4类。

    (二)立题背景

    帕金森病(PD)是一种常见的慢性中枢神经系统变性疾病,主要临床表现为动作迟缓、静止性震颤(四肢及下颌)、运动减缓以及肌肉僵直等运动症状,同时,可表现有情绪障碍、睡眠障碍及自主功能紊乱和不宁腿等非运动症状。随着对帕金森病患者日益增多的关注,对非运动症状的治疗也逐渐引起人们的关注 J。该疾病给患者带来了极大的身心痛苦,降低生活质量的同时更缩短了寿命。

    帕金森病是阿尔兹海默病(AD)之后的第二大神经系统退行性疾病,流行病学调查结果显示,60岁以上的老年人群中患病率约为1%。在欧洲,大约有120万人患有帕金森病,我国65岁以上人群帕金森患病率为1700/10万。

    (三)品种的特点

    药效学特性:

    普拉克索是一种多巴胺受体激动剂,与多巴胺受体D2亚家族结合有高度选择性和特异性,并具有完全的内在活性,对其中的D3受体有优先亲和力。

    普拉克索通过兴奋纹状体的多巴胺受体来减轻帕金森患者的运动障碍。动物试验显示普拉克索抑制多巴胺的合成,释放和更新。

    普拉克索治疗不安腿综台征的作用机理尚未明确。神经药理学证据提示可能与多巴胺能系统有关。

    在志愿者中观察到剂量依赖性的泌乳素降低。

    在帕金森病患者中的临床试验

    本品能减轻特发性帕金森病患者的症状和体征。

    对照临床试验收入大约2100位Heohn-Yahr分期I-IV的患者。其中大约还有900位处于更晚期的接受左旋多巴联合治疗并发生运动并发症的患者。

    早期和晚期的帕金森病对照临床试验中本品疗效维持约六个月。在持续3年多的开放性后续试验中,没有出现疗效降低的现象。在一个为期2年的对照双盲临床试验中,以普拉克索作为起始治疗比以左旋多巴作为起始治疗显著延缓运动并发症的发生时间,并且减少其发生。需要平衡普拉克索的延缓运动并发症疗效和左旋多巴对运动功能的更明显改善(以UPDRS评分的平均变化来测量)。普拉克索组幻觉和嗜睡的总体发生率在加量阶段更高。但是在维持阶段没有显著差异。在帕金森病患者中开始普拉克索治疗时应考虑这些因素。

    临床前安全性数据:

    重复剂量毒性试验显示普拉克索表现功能性影响,主要累及中枢神经系统和女性生殖系统,而且可能由放大的普拉克索药效学作用导致。

    小型猪的实验记录到舒张压,收缩压和心率的降低,并且在猴大鼠和兔的实验研究普拉克索对生殖功能的潜在影响。普拉克索对大鼠和兔没有致畸作用,但是在母体毒性剂量下对大鼠胚胎有毒性作用。因为动物种群的选择性和有限的研究参数,普拉克索对妊娠和男性生育的影响尚未完全阐明。

    普拉克索没有遗传毒性。在一个致癌实验中,雄鼠出现睾丸间质细胞增生和腺瘤,可以用普拉克索的泌乳素抑制作用来解释。但该发现与男性人类没有临床相关性。同一个实验也显示,在2 mg/kg(盐)和更高的剂量时,普拉克索与大白鼠的视网膜变性相关,但是在有色大鼠、2岁小白鼠致癌实验或研究过的其他种群中并没有相同发现。

    药代动力学:

    普拉克索口服吸收迅速完全。绝对生物利用度高于90%。最大血浆浓度在服药后1-3小时之间出现。与食物一起服用不会降低普拉克索吸收的程度,但会降低其吸收速率。普拉克索显示出线性动力学特点,患者间血浆水平差异很小。

    在人体内,普拉克索的血浆蛋白结合度很低(小于20%),分布容积很大(400 I)。可观察到药物在大鼠脑组织中的浓度很高(大约为血浆浓度的8倍)。

    普拉克索在男性体内的代谢程度很低。

    以原形从肾脏排泄是普拉克索的主要清除途径。14C标记的药物大约有90%是通过肾排泄的,粪便中的药物少于2%。普拉克索的总清除率大约为500 ml/分钟,肾脏清除率大约为400 ml/分钟。

    年轻人和老年人的普拉克索清除半衰期(t1/2)从8-12小时不等。

    普拉克索缓释片与普拉克索普通片仅在释放方式上有所不同,但药物本身并没有发生改变,具有相同的作用靶点及相同的作用效果,以持续缓慢释放的作用方式致使其产生更长的半衰期。准备使用及正在使用普通片的患者同样适用于普拉克索缓释片,该剂可用于早期及中晚期帕金森患者,药物剂量可以等比转换,例如,某例患者服用普通片(口服0.25 mg,每日3次)可以直接转化为缓释片(0.75 mg,每日1次,口服),在大多数已经改变用药的病例中,并没有出现运动障碍加重及不可预估的不良反应,仅在极小部分病例中出现了效果减退,从而需要调整药物剂量。在一部分患者中,他们更偏好于选择普通片,原因在于这类药物能够迅速达到峰值,获得短暂的高峰值作用。就目前为止,没有发现缓释片比普通片更易产生某种不良的副作用,其较慢的血药浓度达峰时间反而更容易减少副作用的发生。

    (四)国内外有关该品种的知识产权等情况

    本品不存在侵犯他人专利问题。

    (五)综合分析

    一天单次用药已成为普拉克索缓释片最基本的优势,它具有更好的药物依从性,易于加强对疾病的控制,给患者和家属提供了便利。

    根据药理学性质和临床上的优异疗效,普拉克索缓释片已被推荐成为治疗帕金森病的新方法,绝大部分服用普通片的患者可以隔夜转换成为缓释片,它的研制开创了药物治疗PD的新选择。

     

     

     

     


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