药智官方微信 药智官方微博
客服 反馈
首页 > 技术转让 > 工艺技术 > 阿维巴坦NXL 104

企业名片

  • 四川凯科医学科技有限公司
    • 联系人:李江涛
    • 电话:028-83334671
    • 邮件:530226027@qq.com
    • 手机:13980918480
    • 地址:成都市高新区科园南路88号天府生命科技园b3-902

    阿维巴坦NXL 104

    • 药智价格:
      400000
    • 发布时间:
      已过期
    • 供  应 商:
      四川凯科医学科技有限公司
    • 供应分类:
      工艺技术
    • CAS 号:
    分享到:

        相关疾病:

    ·尿路感染

    ·肺炎

    ·盲

    ·头痛

    ·多汗症

    ·先天性卵巢发育不全综合征

    阿维巴坦(Avibactam, NXL-104)属于二氮杂双环辛酮化合物, 是目前最被看好的新型β-内酰胺酶抑制剂。与三种已上市的β-内酰胺酶抑制剂相比,具有长效和与酶可逆性共价结合,且不会诱导β-内酰胺酶产生。

    近三年内国内抗生素项目投资遇冷,但实际情况是近三年的抗生素在医院的销售占比并未下降(具体数字可参考南方所林建宁的2015预测报告),与此同时“限抗令”导致抗生素临床应用发生结构性变化,含有β-内酰胺酶抑制剂的复方品种呈增长趋势。阿维巴坦的出现无疑给处于低谷的抗生素领域吹来一股新风。

     

    1、项目概述

    国际通用名:avibactam

    中文通用名:阿维巴坦

    化学名称:[(1R,2S,5R)-2-(氨基羰基)-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]-6-]硫酸单酯

    化学结构式:

    FDA适应症:成人复杂性腹腔内感染;复杂性尿路感染(cUTI),包括肾脏感染(肾盂肾炎);革兰氏阴性菌感染

    2、国外研发进展

    阿维巴坦与抗生素联合的复配产品目前状态见下表1

    1 处于申请状态的的含有阿维巴坦复方制剂

     

    联用药品 国家 状态 日期

    阿维巴坦+头孢他啶 [1] 美国 Registered 2015-2-25

    欧洲 Phase 3 2011-12-31

    日本 Phase 3 2012-7-31

    阿维巴坦+头孢洛林酯 [2] 美国 Phase 2 2010-12-31

    澳大利亚 Phase 1 2012-5-31

    阿维巴坦+噻肟单酰胺菌素 [3] 英国 Phase 1 2012-9-30

    美国 Discovery 2012-9-30

    爱尔兰 Discovery 2014-7-1

     

     

    3、国内申报情况

    国内暂无同步注册信息。

    4、作用机制及该机制优势和特点

    1.作用机制

    β-内酰胺酶丝氨酸亲核进攻阿维巴坦酰胺键,开环形成共价结合物,得酶-抑制剂复合体,为酶抑制形式,且不发生水解,再经环合形成内酰胺环又得阿维巴坦。亲核进攻导致开环的速率远远大于环合,致使β-内酰胺酶基本处于抑制状态。在此过程中,阿维巴坦自身结构可经逆反应恢复,因而具有长效的抑酶作用[4] 

    2.该机制的优势与特点

    经典β-内酰胺酶抑制剂均属于β-内酰胺类化合物,抑酶机制基本相同。与β-内酰胺酶形成非共价键Michaelis复合体,丝氨酸亲核进攻酰胺键,β-内酰胺环开环,再经重排等使酶失活,自身结构也被破坏,故也称为自杀性酶抑制剂。阿维巴坦与经典β-内酰胺酶抑制剂的作用机制有本质的区别,经典β-内酰胺酶抑制剂对C类酶不具有或仅具有微弱抑制作用,但阿维巴坦抑制C类酶作用显著,抑酶谱更广。与已上市酶抑制剂相比,阿维巴坦不会诱导β-内酰胺酶产生[4] 

    2 阿维巴坦与现有β内酰胺酶抑制剂特点比较

     

     

     

     

     

     

     

    阿维巴坦(avibactam, NXL-104) 属于二氮杂双环辛酮化合物, 是目前最被看好的非β-内酰胺类抑制剂,其本身并没有明显的抗菌活性, 但能抑制A (包括ESBL KPC) C 型的β-内酰胺酶。因此, 与各类头孢和碳青霉烯抗生素联合使用时, 具有广谱抗菌活性, 尤其是对含有超广谱β-内酰胺酶的大肠杆菌和克雷伯肺炎杆菌、含有超量AmpC 酶的大肠杆菌以及同时含有AmpC 和超广谱β-内酰胺酶的大肠杆菌的活性显著。值得一提的是, 阿维巴坦能恢复头孢类抗生素对绝大多数的测试菌株的活性。此外, 体外测试表明阿维巴坦与头孢他洛林酯合用时, 产生抗药性变异的机会较小。虽然阿维巴坦并不能抑制金属β-内酰胺酶 (MBLs), 但它可以降低含有AmpC酶的铜绿假单胞菌对头孢他啶的抗药性[5] 

    5、合并用药及临床情况总结

    5.1.阿维巴坦+头孢他啶 avibactam + ceftazidime [1]

    该联合用药用于腹腔感染、复杂性尿路感染以及医院获得性肺炎的3期临床已开展,主要报道的临床试验结果如下:

    ①腹腔感染II期临床

    200811月,二期临床开展。在美国,有一项多中心、随机、单盲、活性对照、平行分配的研究,150名患者服用125mg阿维巴坦联合150mg头孢他啶每日三次,或亚胺培南联合西司他丁一天四次,主要终点效应包括基于5-9天治疗后安全性与忍耐度回访测试的微生物响应。患者可选择在治疗4天后改用口服环丙沙星。20119月,来自135名患者的临床试验数据呈现在于芝加哥召开的第51届学科会议。(治疗5-9天的)治疗测试回访结果显示如下:

    头孢他啶+阿维巴坦(n=27 亚胺培南+西他司丁组(n=35

    有利微生物的响应 70.4% 71.4%

     

    在后期回访末期。在各组中显示有利微生物的响应的患者人数比例是相似的。

    ②复杂腹内感染III期临床

    2012年第二季度,对于患有复杂腹内感染住院患者的三期临床开展。来自RECLAIM-1RECLAIM-2的合并头条数据于20148月被报道,结果显示随机后28天到35天,在临床治愈率方面CAZ-104的终点效应统计上与美罗培南相比显示非劣效性。

    201112月,患有复杂腹内感染患者的三期临床试验开展;20124月,该多中心、随机、双盲、平行对照组试验开始招募患有复杂腹内感染的住院患者(预计n=1106),在美国、南美、南非、欧洲、以色列、墨西哥以及远东开展,对比评价CAZ-104联合甲硝唑与merepenem;主要终点效应为2835天后的临床治愈效果;同时预计在20146月完成。20148月,来自RECLAIM-1RECLAIM-2的合并头条数据显示CAZ-104联合甲硝唑与merepenem2835天后的临床治愈效果相比显示非劣效性。

    5.2.阿维巴坦+头孢洛林avibactam sodium + ceftaroline

    头孢洛林属第五代头孢菌素,对革兰阴性菌的活性与近几代头孢菌素相当,对包括MRSA在内的革兰阳性菌具有强大的抗菌活性,药用形式为头孢洛林酯。

    2012年研究发现,健康受试者体内,头孢洛林酯与阿维巴坦无明显药代动力学方面的相互作用。剂量高达1800mg时,依然具有良好的耐受性,未见严重不良反应。

    研究表明,产生超光谱β-内酰胺酶ESBL肠杆菌对头孢洛林-阿维巴坦(1+1mg/L)敏感。阿维巴坦浓度≤4mg/L时,阿维巴坦能够恢复头孢洛林对所有产β-内酰胺酶(除金属β-内酰胺酶外)肠杆菌的抗菌活性。头孢洛林-阿维巴坦可作为由多药耐药肠杆菌或MRSA引发感染的可选治疗方案[4] 

    阿维巴坦+头孢洛林目前正处于2期临床研究中,对比其与多利培南治疗复杂尿路感染的效果,结果未见报道[6] 

    5.3.阿维巴坦+氨曲南 avibactam+aztreonam[4]

    氨曲南属单环类β-内酰胺抗生素,主要对革兰阴性菌有效,对β-内酰胺酶高度稳定,但不动杆菌属、假单胞菌属(除铜绿假单胞菌外)、革兰阳性菌或厌氧菌均耐药。

    2013年,Crandon等试验发现,单用氨曲南只有2株(2/14)肠杆菌被抑制,联用阿维巴坦则所有的肠杆菌(14/14)被抑制,阿维巴坦剂量为375mg600mg时,药效无明显差异。联用对同时产金属β-内酰胺酶和ESBLsC类酶革兰阴性菌具有抑制作用。

    目前正进行阿维巴坦/氨曲南的1期、随机双盲,3部分试验,研究对健康受试者的安全性与耐受性[6] 

    5.4.其他联用

    2012年,Dubreui等研究发现,头孢他啶-阿维巴坦-甲硝唑三药联用(8:8:1)抑制了91.8%290/316)的厌氧菌菌株,对大多数菌株均显示出增效或协同作用,且未发现菌株耐药。这对于防治日益严重的厌氧菌耐药具有深远的意义。阿维巴坦与亚胺培南、头孢吡肟联用也有报道,但活性和作用范围不及联用头孢他啶、头孢洛林[4] 

    6、β内酰胺酶抑制剂

    <p style="""text-align:center

    还未收到相关的询价信息

    在线咨询

    您正在向四川凯科医学科技有限公司发送关于产品阿维巴坦NXL 104的询问

    *联系人:
    登录药智通账号即可使用多地址管理,马上登录注册
    联系手机:
    固定电话:
    E-mail:
    *电话和E-mail至少填写一项
    *给卖家留言:

    点击“立即发送”后,商家将在1个工作日内与您取得联系。