甲磺酸达比加群酯
一、基本信息
名称:甲磺酸达比加群酯原料药及胶囊
英文名称:Dabigatran etexilate
商品名称:Pradaxa
CAS号:211915-06-9
剂型及规格:胶囊,75mg /胶囊;150mg /胶囊 10胶囊/板 6板(共60胶囊)/盒
注册分类:化药3+6
适应症:适用于有非瓣膜性心房颤动患者中减低中风和全身栓塞的风险。
用法用量:(1)对有CrCl >30 mL/min 患者:150mg口服,每天2次
(2)对有CrCl15-30mL/min患者:75mg口服,每天2次。
二、产品特点:
【药理作用】
通过直接抑制凝血酶,达比加群及其活性代谢产物防止血栓的发展。既自由和血块方向凝血酶,凝血酶诱导的血小板聚集有抑制作用。
达比加群延长APTT的,ecarin凝血时间(ECT)的,在治疗剂量和TT。随着剂量为150毫克,每天两次,平均峰值约为2倍APTT的控制,12小时后,最后一剂的中位数是1.5倍APTT的控制。国际标准化比值(INR)相对不敏感的达比加群活动。
【药代动力学】
达比加群酯经口服后在胃肠内迅速吸收,0.5~2.0h达到峰浓度,餐后服用延迟2.0h。半衰期14~17h,多次给药3d后血药浓度达稳态,生物利用度约为6.5%。酸性环境有利于助于达比加群酯溶解吸收,Ph>4.0时几乎不溶,故其胶囊制剂为酒石酸颗粒。末相表观分布容积平均值为1860L,无剂量依赖性。
达比加群酯现在非特异性酯酶作用下水解为BIBR087SE和BIBR951CL两个中间体,再进一步水解为达比加群,达比加群与葡萄糖醛酸共价结合为葡萄糖醛酸苷发挥药理作用。主要经肾脏排泄,极少量精细胞色素P450酶系统代谢,在尿液和粪便中检出的I相代谢产物仅占给药剂量的0.6%和5.8%左右。另外随着年龄增加及肾脏功能减退,药物消除时间延长。
三、产品优势:
达比加群酯是一种新型的合成的直接凝血酶抑制剂,是dabigatran的前体药物,属非肽类的凝血酶抑制剂。口服经胃肠吸收后,在体内转化为具有直接抗凝血活性的dabigatran。dabigatran结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点,阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白,从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。dabigatran可以从纤维蛋白一凝血酶结合体上解离,发挥可逆的抗凝作用。达比加群酯口服用药后经胃肠道迅速吸收,用药后1h起效,2~3h即达血浆峰浓度,如果与食物同服,其血浆达峰时间后移。
达比加群酯是直接凝血酶抑制剂,具有可以口服、强效、无需特殊用药监测、药物相互作用少等特点。体外、体内试验和临床各项研究均提示达比加群酯具有良好的疗效及药动学特性,临床应用前景乐观,其成功上市是抗凝血药物研究领域的一项重大突破。
四、专利保护:
甲磺酸达比加群酯原始化合物专利(第98802623.6号专利,2018年2月15日失效)与晶型专利(第200480024952.1号专利,2024年8月23日失效)
五、进度:
已经完成原料药合成工艺的中试放大、制剂小试工艺的开发。也可单独转让合成工艺,可采用多种合作方式,欢迎咨询洽谈合作事宜。