盐酸伊伐布雷定及片技术转让

【注册分类】

化药6+6 

【适应症】

用于禁用或不耐受β受体阻断剂、窦性心律正常的慢性稳定型心绞痛患者。

【用法用量】

推荐的初始剂量为5mg，一天两次。治疗3-4周后，根据疗效，可增至7.5mg，每天两次。如果在治疗过程中，患者静息心率持续低于50beats/min（bmp）或出现与心动过缓相关的症状，包括眩晕、疲劳或血压过低，则需要逐渐降低剂量，可降至2.5mg，每天两次。如果心率低于50bmp或心动过缓的症状持续，则需停止治疗。每天两次口服片剂，例如，早晚就餐各一次。

【上市信息】

2005年法国施维雅公司的伊伐布雷定在欧盟获得批准，同时获得了27个欧盟国家的批准，现已在英国和爱尔兰上市，在其他欧盟国家注册。

【知识产权】

无

【药理药效】

伊伐布雷定是第一个If电流阻滞剂类药物，If电流是心脏动作电位4期内向电流，内流离子主要是Na+，也有K+参与，是窦房结的主要起搏电流。主要用于禁用或不耐受β受体阻断剂、窦性心律正常的慢性稳定型心绞痛患者的对症治疗。2005年法国施维雅公司的伊伐布雷定在欧盟获得批准，同时获得了27个欧盟国家的批准，现已在英国和爱尔兰上市，在其他欧盟国家注册。伊伐布雷定特异选择性抑制窦房结的If内流，使起搏细胞动作电位舒张期去极延缓，从而减慢心率。只有用到目前伊伐布雷定临床使用剂量(7.5mg，每日2次)相应血浆治疗水平以上140倍浓度时，才可能影响窦房结表达的其他电流，包括Ik、Ica l和Icar，本品对If的高选择性使心率减慢适度，而不会在健康志愿者和冠心病患者身上导致过度心率减慢。

 伊伐布雷定通过降低氧耗量恢复缺血心肌的氧供需平衡。并且明显延长舒张期时间和保持运动期间的冠状动脉扩张，提高冠状动脉灌注和对心肌的氧供。这些机制协同作用增强抗缺血效果。本品无负性变力性作用，可安全用于左室功能不全或心力衰竭的患者。不同于β受体阻滞剂，本品保持心脏对运动的适应性，例如冠状动脉扩张和左室收缩增强。在动物模型，恢复顿抑心肌的左室收缩功能不全，本品也优于阿替洛尔。本品无外周血管作用，适用于外周动脉闭塞性疾病或Raynaud综合征合并心绞痛的患者。保持左室的舒张可能用于心力衰竭，尤其舒张功能不全的患者更为有利。

 伊伐布雷定与钙拮抗剂的比较：钙拮抗剂作为不能耐受或禁忌使用β受体阻滞剂的替代抗心绞痛药物，临床疗效与β受体阻滞剂类似。1200例稳定心绞痛患者被随机分别接受伊伐布雷定7.5mg每日2次和10mg每日2次，或氨氯地平10mg每日1次。伊伐布雷定与氨氯地平在提高运动耐量和减少心绞痛发作方面与氨氯地平等效。而休息和峰运动时的率-压积(rate-pressure product, RPP)在伊伐布雷定组明显低于氨氯地平组，表明伊伐布雷定更显著地降低了心肌耗氧量。伊伐布雷定没有氨氯地平相关的不良反应(踝部水肿、低血压或负性变力性作用)。

【产品优势】

盐酸伊伐布雷定是法国施维雅公司研发的一种新分子，是一种心脏起搏点f电流的选择性抑制剂。它对窦房结的特殊作用产生了一种单纯的心率降低作用，而对传导性、收缩性、复极化或血压没有相关的影响，通过降低CAD患者的心率，Ivobradine hydrochloride降低了运动时的心肌耗氧量，有助于氧平衡的恢复，减少了心肌的局部缺血及预防心绞痛的发生。用于治疗具有正常窦性节律、但是禁用或不耐受b受体阻断剂的稳定性心绞痛。于2005年11月获准在欧洲27个国家上市，剂型为片剂，规格有2.5mg、5mg和7.5mg。

心绞痛是冠心病中较为常见的类型据报道，美国约有720万人患有心绞痛，并且以每年35万人的速度递增，因本病而死亡的人数高达50余万，占人口死亡总数的1/3-1/2，占心脏病死亡总数的50-75%。在我国，随着人民生活水平的提高，生活方式的改变以及生活节奏的加快，心绞痛的发病率逐年增高。以发病率居全国首位的北京为例，70年代心绞痛的病死率为21.7/10万，80年代为62.0/10万。目前仍呈上升趋势，已接近欧美国家水平。

939例稳定型心绞痛患者被随机分为3组，分别接受1）伊伐布雷定5mg每日2次，1个月后增加剂量至7.5mg，每日2次，治疗3个月，再转为安慰剂2周；2）伊伐布雷定5mg每日2次，1个月后增加剂量至10mg，每日2次，3个月，再转为安慰剂；3）阿替洛尔50mg每日1次，增加剂量至100mg每日1次，3个月，再转为安慰剂。在基线与开始用药1和4个月做运动心电图试验。在增加运动耐量和减少心绞痛发作频度方面两药间无显著差异。两药都有明确的量效关系。伊伐布雷定5mg每日2次与增至7.5mg和10mg每日2次剂量时的疗效，分别类似于阿替洛尔50mg和100mg的疗效。心动过缓本品和阿替洛尔组分别为5.1%和5.5%，但严重心动过缓在本品组为0.2%，显著少于阿替洛尔的0.5%。

钙拮抗剂作为不能耐受或禁忌使用β受体阻滞剂的替代抗心绞痛药物，临床疗效与β受体阻滞剂类似。1200例稳定心绞痛患者被随机分别接受伊伐布雷定7.5mg每日2次和10mg每日2次，或氨氯地平10mg每日1次。伊伐布雷定与氨氯地平在提高运动耐量和减少心绞痛发作方面与氨氯地平等效。而休息和峰运动时的率-压积(rate-pressure product, RPP)在伊伐布雷定组明显低于氨氯地平组，表明伊伐布雷定更显著地降低了心肌耗氧量。伊伐布雷定没有氨氯地平相关的不良反应(踝部水肿、低血压或负性变力性作用)。

伊伐布雷定作为β受体阻滞剂的替代药物，是一种选择性或唯一性的阻滞剂，提供了治疗心绞痛的新的途径。与常用于治疗心绞痛的普通β受体阻滞剂不同，伊伐布雷定可以选择性的降低心率，因此不良反应较低。