体外ADMET研究 及层列式的ADMET:体外药物筛选
体外药物代谢研究旨在帮助优选活性化合物,评价先导化合物和药物-药物相互作用,以支持临床前和临床研究。
汇智泰康拥有专业的设施和设备,能利用多种种属的细胞和亚细胞组织进行体外代谢研究,为客户提供常规的或客户要求的放射性标记化合物和非放射标记性化合物的全面的药物代谢研究。
汇智泰康拥有多种的分析仪器设备支持我们的体外代谢研究如配备紫外检测器、荧光检测器和放射化学检测器的 HPLC、LC-MS/MS等。
■ 体外ADMET研究服务
■ 溶解度测定 ■ 细胞色素P450酶的诱导和抑制 ■ P450酶代谢表型研究 ■ 细胞增殖和细胞毒性 ■ 药物-药物相互作用 ■ 免疫分析 | ■ 酶和细胞检测 ■ Caco-2吸收及动力学研究 ■ 蛋白结合率研究 -平衡透析法 -超滤法 -超速离心法 | ■ 代谢特性和代谢物鉴定 ■ 种属间比较 ■ 毒理学研究动物种属的选择 |
体外模型 | 常用的动物种属 | 常用的动物种属 |
■ 微粒体或重组代谢酶系统 ■ S9 ■ 胞质液 ■ 肝原代细胞 ■ 纯化蛋白 | ■ 啮齿类动物 ■ 家兔 ■ 狗 ■ 猪 ■ 非人灵长类动物 ■ 人类 | ■ 酶的诱导和抑制 ■ 药物-药物相互作用 ■ 代谢表型研究 ■ P450/UGT鉴定 ■ 代谢稳定性 ■ 细胞渗透性 ■ 水溶性 |
■ 药物发现/优化先导化合物
下面是汇智泰康为客户推荐的用以评价化合物ADMET特性的梯度式研究方法,也可根据客户的要求制定实验方案。第一梯度中的实验主要为后期的药物研究提供一些基本参考信息;随后所有的研究平行进行,这样可避免根据单个的研究结果作出错误的判断。这些实验获得的数据可以帮助筛选化合物,有助于进行化合物的结构修饰,以便改良其理化特性。
梯度1 | 梯度2 | 梯度3 | 梯度4 |
1.溶解度测定 2.油水分配系数 3.细胞毒性 4.遗传毒性 | 1.代谢稳定性研究-微粒体或肝细胞(人或合适的 毒理学研究种属) 2.PAMPA和Caco-2实验 3.蛋白结合率 4.血浆稳定性 | 1.CYP抑制 2.CYP诱导 3.CYP酶的鉴定 | 1.种属间差异比较 |
分析方法
汇智泰康分析科学家们会针对不同化合物的特点建立相应的HPLC、LC-MS或LC-MS/MS的检测方法。
放射性标记化合物可以用液体闪烁计数仪或配有放射化学检测器的HPLC检测。对样品的分析检测工作会进行合理安排以应对其他研究的需要。