琥珀酸普芦卡必利对照品

产品名称：琥珀酸普芦卡必利

英文名：Prucalopride Succinate

剂型规格：片：1mg，2mg

适应症：用于治疗成年女性患者中通过轻泻剂难以充分缓解的慢性便秘症状。

科室：消化科

家数：制剂：4国+1进

产品优势：琥珀酸普芦卡必利片具有高选择性、高亲和力的五羟色胺受体激动剂，通过特异性、选择性地刺激肠道五羟色胺受体，诱导肠的高幅推进性收缩，显着促进肠道、特别是结肠的蠕动，在改善肠道动力和重建肠道功能方面有显着作用。

原料来源：印度

备案状态：已备案

其它琥珀酸普芦卡必利相关介绍

1成份

琥珀酸普芦卡必利的化学名称为 ：4-氨基-5-氯-2,3-二氢-N-[1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶基]-7-苯并呋喃甲酰胺丁二酸盐，
分子式 ：C18H26ClN3O3·C4H6O4，
分子量 ：485.96

2性状

力洛为薄膜衣片，除去包以后显白色或类白色。

3作用类别

促肠动力药物（5-HT4受体激动剂）

4适应症

用于治疗成年女性患者中通过轻泻剂难以充分缓解的慢性便秘症状。

5规格

1mg（以普芦卡必利计）；2mg（以普芦卡必利计）。

6用法用量

用法 ：口服。可在一天中任何时间服用，餐前餐后均可。
成人 ：每日1次，每次2 mg。
老年患者（>65岁） ：起始剂量为每日1次，每次1 mg，如有需要，可增加至每日1次，每次2 mg。
儿童及青少年 ：不建议儿童及小于18岁的青少年使用力洛。
肾功能障碍患者 ：严重肾功能障碍患者（GFR<30 mL/min/1.73 m）的剂量为每日1次，每次1 mg。轻到中度肾功能障碍患者无需调整剂量。
肝功能障碍患者 ：严重肝功能障碍患者（Child-PughC级）的剂量为每日1次，每次1 mg。轻到中度肝功能障碍患者无需调整剂量。
考虑到力洛促动力的特有作用机制，其每日剂量超过2 mg时，可能不会增加疗效。
如力洛治疗4周后无效，应该对患者进行重新评估，并重新考虑继续治疗是否有益。
力洛在长达3个月的双盲安慰剂对照研究中证明具有良好疗效。若延长疗程，应定期评估患者是否获益。

7不良反应

1.营养及代谢疾病：少见食欲减退。
2.神经系统疾病：很常见头痛；常见头晕；少见震颤。
3.心血管疾病：少见心悸。
4.胃肠道疾病：很常见恶心、腹泻、腹痛；常见呕吐、消化不良、直肠出血、胃肠胀气、肠鸣音异常。
5.肾脏及泌尿系统疾病：常见尿频。
6.全身及给药部位情况：常见疲劳；少见发热、全身乏力。

8禁忌

对力洛活性成分或任何辅料过敏的患者。
肾功能障碍需要透析的患者。
由于肠壁结构性或功能性异常引起的肠穿孔或梗阻、闭塞性肠梗阻、严重肠道炎性疾病，如克罗恩氏病、溃疡性结肠炎和中毒性巨结肠/巨直肠的患者。
近期接受过肠部手术的患者。

9注意事项

使用力洛治疗之前，需要彻底了解患者病史及检查情况，以排除继发性原因导致的便秘，并确定患者在至少6个月时间内使用轻泻剂而无法达到充分缓解。
虽然轻泻剂在关键性临床试验中被用作临时急救缓解性用药，但尚未评估力洛联合轻泻剂的安全性和有效性。
力洛的有效性和安全性仅在慢性功能性便秘治疗中得到证明。尚未评估力洛用于存在继发原因的便秘患者中的有效性和安全性，包括内分泌疾病、代谢性疾病和神经性疾病引起的便秘，因此不建议这些患者使用力洛。尚未证实力洛对药物相关性便秘的有效性和安全性，其中包括由于阿片类药物导致的继发原因的便秘，因此不建议此类患者使用力洛。
肾脏排泄是力洛清除的主要途径。建议严重肾功能障碍患者的给药剂量降为1 mg。
未对力洛在患有严重及临床不稳定的伴随疾病的患者（如肝脏、心血管或肺脏疾病、神经或精神疾病、癌症或AIDS及其他内分泌疾病）进行研究。当向这些患者处方力洛时，应该谨慎。应特别慎用于有心律失常或缺血性心血管病病史的患者。
如果患者用药期间出现心悸，应予以适当处理。
使用力洛时，如发生严重腹泻，口服避孕药的效果可能会降低，建议采取其它避孕方法，以预防可能发生的口服避孕失败。
肝功能障碍不太可能对力洛的代谢及暴露量产生有临床意义的影响。尚无轻、中或重度肝功能障碍患者的临床数据，因此建议严重肝功能障碍患者的给药剂量降为1 mg。
片剂中含乳糖一水合物。患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病的患者，不得服用力洛。
正在服用已知可引起QTc延长的药物治疗的患者应慎用力洛。
尚未进行力洛对驾驶及操控机器能力影响的研究。使用力洛，特别是在用药第1天，可引起头晕和疲乏，可能对驾驶及操控机器产生影响。
未观察到力洛与食物的相互作用。

10孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠期间使用本品的临床经验有限。尽管在临床研究中发现有自然流产的病例，但由于同时存在其它危险因素，尚不能确定本品与自然流产之间的相关性。动物研究中，未发现本品对妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩及出生后发育有直接或间接的有害影响。不建议在妊娠期间使用本品。育龄女性在使用本品期间应采用有效的避孕方法。
普芦卡必利会在母乳中分泌。预计在治疗剂量下服用本品时，母乳喂养对新生儿/婴儿没有影响。但由于缺乏人体数据，不建议在哺乳期间使用本品。
动物研究显示本品对男性或女性生育力没有影响。

11儿童用药

目前该方面的临床数据较少，因此不建议儿童及小于18岁的青少年使用本品。

12老年用药

大于65岁的老年患者起始剂量为1 mg，如有需要，可增加至2 mg。

13药物相互作用

针对健康受试者的研究显示，本品对华法林、地高辛、乙醇及帕罗西汀的药代动力学没有临床意义的影响。

14药物过量

在一项针对健康志愿者的研究中，当以每日1次20 mg（推荐治疗剂量的10倍）的本品进行治疗时，对本品仍具有良好的耐受性。药物过量可能会导致由药品已知药效作用放大所致的症状，包括头痛、恶心和腹泻。本品药物过量时，无特异的治疗方法。如果发生药物过量，必要时患者应该接受对症治疗，或使用支持性的医疗措施。如有需要，可治疗由腹泻或呕吐引起的液体大量流失而导致的电解质紊乱。

15药理毒理

普芦卡必利是一种二氢苯并呋喃甲酰胺类化合物，为选择性、高亲和力的五羟色胺（5-HT4）受体激动剂，具有促肠动力活性。体内外研究结果显示，普芦卡必利克通过5-HT4受体激活作用来增强胃肠道中蠕动反射盒推进运动模式。

16药代动力学

吸收
2mg的普芦卡必利在单次口服给药后被迅速吸收，在2-3小时内达到血药浓度峰值（Cmax）。绝对口服生物利用度>90%。同时摄入食物不影响本品的口服生物利用度。
分布
本品分布广泛，稳态分布容积（Vdss）为567升。本品的血浆蛋白结合率约为30%。
代谢
代谢不是本品清除的主要途径。在体外，通过人类肝脏代谢非常缓慢，仅有少量代谢产物。在一项放射标记的人体口服给药研究中，在尿及粪便中回收了少量的八种代谢产物。主要代谢产物（R107504，通过O-甲基化和氧化形成，将羟基氧化成羧酸）占给药量不到4%。原型药物占了血浆中总放射性物质的大约85%，只有R107504是血浆中的一种微量代谢产物。
排泄
大部分药物以原型排泄（在尿中大约为给药量的60%，在粪便中至少为6%），原型药物的肾脏排泄涉及被动过滤及主动分泌。本品的血浆清除率平均为317ml/min，其终末半衰期约为天。在三到四天内达到稳态。每日一次以2mg本品进行治疗时，稳态血浆浓度的谷值和峰值分别为25 ng/ml和7 ng/ml。每日一次给药后的累积比在1.9到2.3之间。普芦卡必利的药代动力学在治疗剂量至超剂量（达20mg）范围内均呈剂量相关性。在延长治疗时，每日一次使用本品显示出非时间依赖性动力学。
特殊人群
群体药代动力学
群体药代动力学分析显示，本品的总体表现清除率与肌酐清除率相关，但年龄、体重、性别或种族对总体表观清除率没有影响。
老年患者
在每日一次1mg给药后，本品在老年受试者中的峰浓度和AUC比年轻成人高26%至28%。这种效应可归因干老年人的肾功能臧退。
肾功能障碍
与正常受试者相比，本品在有轻度（ClCR50-79ml/min）和中度（ClCR25-49ml/min）肾功能障碍受试者中以2mg单次给药后的血药浓度，分别高出25%和51%。在严重肾功能障碍受试者中（ClCR≤24ml/min），血药浓度是健康受试者的2.3倍。
肝功能障碍
非肾脏消除约占总消除途径的35%，肝功能障碍不太可能对本品的药代动力学产生临床意义的影响。
儿童患者
在年龄为4和12岁之间的儿科患者中以0.03mg/kg进行单次口服给药后，本品的血药峰浓度与成人2mg单次给药后的血药峰浓度相似，而游离药物的AUC较成人低30-40%。游离药物的暴露量在整个年龄范围内（4-12岁）类似。在儿科患者中，本品的平均终末半衰期约为19小时（范围为11.6至26.8小时）。

17贮藏

密闭，不超高30℃干燥处保存。

18包装

每盒7片。

19有效期

24个月。

20执行标准

进口药品注册标准JX20120179。