酒石酸长春瑞滨为长春瑞滨的酒石酸盐形式,是一种半合成的长春碱类化合物,为M期特异性药物,作用机制与长春新碱相似。主要是通过选择性阻滞有丝分裂细胞微管蛋白聚合形成微管又可诱导微管蛋白解聚,妨碍纺锤体微管,使细胞分裂停止于中期,而对神经细胞轴素的微管蛋白合成影响甚少。由于NVB对轴索微管的亲和力较差,只有在高浓度时才对轴索有作用,因此神经毒性比其他长春碱类药物Chemicalbook低,具有更大的治疗指数。长春瑞滨的人体药代动力学研究表明,静脉给药后呈三室模型,分布容积较大,PPB可达50%~80%,血浆清除率高,终末清除相T1/2为40h,组织分布较快,在组织中的浓度均明显高于长春新碱(VCR)、长春地辛(VDS)。血浆清除率为0.8L/(kg·h),主要经胆道分泌,随粪便排泄,尿排泄占10%~15%。疗效较高而神经系统不良反应少。
1993年,我国批准进口了英国SB公司的康泉(Kytri1)注射剂(3mg/3mI),注册证号:X930279,并在临床试用。1994年,中美天津史克制药有限公司采用进口原料加工方式生产盐酸格拉司琼3mg注射剂,并取得卫生部批文:(94)卫药准字J-10号(四类),商品名“凯瑞特”。目前国内已有多个厂家的产品上市,制剂厂家更是多达几十家见附件一。我国人口众多,每年新发现的恶性肿瘤患者人数已逾160万,化疗、放疗引起的恶心呕吐一直是令医生和患者Chemicalbook烦恼的严重副作用之一,对新型止吐剂有着迫切的需求。目前司琼类的药物已经占据了止吐药的大部分市场。主要包括恩丹西酮(枢复灵)、盐酸格拉司琼(康泉)和托烷司琼(呕必停,Tropisetron),其中,枢复灵和康泉已积累了大量临床应用经验,医生反映良好,对改善我国的化疗呕吐治疗起到了积极的作用。随着产品的国产化,价格下降,以及人们收入水平的提高,止吐药的市场一定会大幅度提高。在这种情况下,作为第二个上市的司琼类药物盐酸格拉司琼肯定会有良好的市场前景。
甲氨蝶呤是第一个治疗肿瘤有效的抗代谢物,对绒毛膜上皮癌和急性淋巴性白血病有较好疗效,20世纪40年代科学家发现,干酪乳杆菌中抑制小鼠移植性肿瘤肉瘤S180和自发性乳癌的有效成分为蝶呤三谷氨酸,后者有弱的抗叶酸作用;并观察到缺乏叶酸则骨髓受抑制;叶酸能促进白血病发展等现象,故开始从叶酸抗代谢物中寻找抗癌药。1947年氨蝶呤试用于临床,对儿童白血病有效。继后发现甲氨蝶呤对小鼠白血病L1210有较高的治疗指数,50年代试用于临床Chemicalbook,很快取代了氨蝶呤用于白血病治疗,以后扩大至治疗其它肿瘤。它是研究最深入的抗肿瘤药物之一。在类风湿领域尽管Gubner在1951年成功应用氨蝶呤治疗了类风湿关节炎与银屑病。但在当时甲氨蝶呤还是被认为是抗代谢的抗癌药物,自然而然的人们认为它的毒性还是太大了。另外一个原因是激素的出现,导致几乎所有的注意力都集中在激素治疗上。在风湿病领域只有少数研究者包括RexHoffmeister等几个人开始用小剂量甲氨蝶呤治疗自身免疫疾病。
Midostaurin(pkc412)是一种广谱的蛋白激酶抑制剂。Midostaurin(pkc412)强烈与常规PKC-α,-β和-γ,PDGFRβ,VEGF-R2,VEGF-R1,及CDK1-cyclinB复合物的ATP结合位点相互作用。Midostaurin(pkc412)在相Chemicalbook似的亚微摩尔浓度时,在体外抑制多种人类和动物细胞系的生长。Midostaurin(pkc412)在体外也有效抑制胶质母细胞瘤增殖,且诱导细胞在G2/M期累积,并形成巨核,具有广泛的碎片和凋亡小体。Midostaurin(pkc412)在体外能够逆转肿瘤细胞中p-糖蛋白介导的多药耐药性。