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BMS-247550是一种高度有效的细胞毒素剂,能够在低浓度下杀死癌细胞,在人类耐paclitaxel或对paclitaxel不敏感的癌症中仍然具有其抗肿瘤活性。

酒石酸长春瑞滨为长春瑞滨的酒石酸盐形式,是一种半合成的长春碱类化合物,为M期特异性药物,作用机制与长春新碱相似。主要是通过选择性阻滞有丝分裂细胞微管蛋白聚合形成微管又可诱导微管蛋白解聚,妨碍纺锤体微管,使细胞分裂停止于中期,而对神经细胞轴素的微管蛋白合成影响甚少。由于NVB对轴索微管的亲和力较差,只有在高浓度时才对轴索有作用,因此神经毒性比其他长春碱类药物Chemicalbook低,具有更大的治疗指数。长春瑞滨的人体药代动力学研究表明,静脉给药后呈三室模型,分布容积较大,PPB可达50%~80%,血浆清除率高,终末清除相T1/2为40h,组织分布较快,在组织中的浓度均明显高于长春新碱(VCR)、长春地辛(VDS)。血浆清除率为0.8L/(kg·h),主要经胆道分泌,随粪便排泄,尿排泄占10%~15%。疗效较高而神经系统不良反应少。

研究长春花(Catharanthusroselts)中的化学成分。方法采用反复硅胶、Rp-18、SephadexLH-20等多种柱色谱对长春花体积分数95%乙醇提取物进行分离纯化,根据理化常数和波Chemicalbook谱数据对化合物进行结构鉴定。长春花乙醇总提取物和正丁醇提取物对体外肝癌细胞表现出较强的抑制活性,石油醚提取物﹑乙酸乙酯提取物和水提取物则没有活性。说明正丁醇提取物部分是长春花体外肝癌细胞毒活性部位。

硫酸长春新碱(vincristinesulfate,VCR)是夹竹桃科植物长春花生物碱类的细胞周期特异Chemicalbook性抗肿瘤药物,抗肿瘤作用靶点是微管,主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成,使有丝分裂停止于中期。

1993年,我国批准进口了英国SB公司的康泉(Kytri1)注射剂(3mg/3mI),注册证号:X930279,并在临床试用。1994年,中美天津史克制药有限公司采用进口原料加工方式生产盐酸格拉司琼3mg注射剂,并取得卫生部批文:(94)卫药准字J-10号(四类),商品名“凯瑞特”。目前国内已有多个厂家的产品上市,制剂厂家更是多达几十家见附件一。我国人口众多,每年新发现的恶性肿瘤患者人数已逾160万,化疗、放疗引起的恶心呕吐一直是令医生和患者Chemicalbook烦恼的严重副作用之一,对新型止吐剂有着迫切的需求。目前司琼类的药物已经占据了止吐药的大部分市场。主要包括恩丹西酮(枢复灵)、盐酸格拉司琼(康泉)和托烷司琼(呕必停,Tropisetron),其中,枢复灵和康泉已积累了大量临床应用经验,医生反映良好,对改善我国的化疗呕吐治疗起到了积极的作用。随着产品的国产化,价格下降,以及人们收入水平的提高,止吐药的市场一定会大幅度提高。在这种情况下,作为第二个上市的司琼类药物盐酸格拉司琼肯定会有良好的市场前景。

硫酸长春碱为白色或类白色的疏松状或无定形固体,有引湿性,遇光或热易变黄。其在水中易溶,在甲醇或三氯甲烷中溶解,在乙醇中极微溶解。

2-甲基吡啶与氯甲烷反应得2-甲基吡啶氯甲烷盐,使基与亚硝酸乙酯进行亚硝化反应得到氯解磷定钠盐,然后在乙醇溶液中用Chemicalbook浓盐酸中和至pH=3-4,滤去氯化钠,滤液减压浓缩回收乙醇,得氯解磷定粗品,经蒸馏水溶解、活性炭脱色、重结晶得成品。

卡巴他赛Jevtana(Cabazitaxel)是一种微管抑制剂,适用于与泼尼松(Prednisone)或泼尼松龙(Prednisolone)联用治疗既往用含多烯紫杉醇(Docetaxel)治疗方案激素难治转移性前列腺癌患者,在整个治疗过程中实Chemicalbook现了更精准的治疗。它通过破坏对有丝分裂和间期细胞功能至关重要的微管网络起作用并引起细胞分裂和细胞死亡的抑制。已经显示卡巴他赛Jevtana通过结合并稳定微管蛋白来抑制细胞分裂和肿瘤细胞增殖,微管蛋白是提供维持细胞形状的骨架的细胞微管中的蛋白质。

甲氨蝶呤是第一个治疗肿瘤有效的抗代谢物,对绒毛膜上皮癌和急性淋巴性白血病有较好疗效,20世纪40年代科学家发现,干酪乳杆菌中抑制小鼠移植性肿瘤肉瘤S180和自发性乳癌的有效成分为蝶呤三谷氨酸,后者有弱的抗叶酸作用;并观察到缺乏叶酸则骨髓受抑制;叶酸能促进白血病发展等现象,故开始从叶酸抗代谢物中寻找抗癌药。1947年氨蝶呤试用于临床,对儿童白血病有效。继后发现甲氨蝶呤对小鼠白血病L1210有较高的治疗指数,50年代试用于临床Chemicalbook,很快取代了氨蝶呤用于白血病治疗,以后扩大至治疗其它肿瘤。它是研究最深入的抗肿瘤药物之一。在类风湿领域尽管Gubner在1951年成功应用氨蝶呤治疗了类风湿关节炎与银屑病。但在当时甲氨蝶呤还是被认为是抗代谢的抗癌药物,自然而然的人们认为它的毒性还是太大了。另外一个原因是激素的出现,导致几乎所有的注意力都集中在激素治疗上。在风湿病领域只有少数研究者包括RexHoffmeister等几个人开始用小剂量甲氨蝶呤治疗自身免疫疾病。

Midostaurin(pkc412)是一种广谱的蛋白激酶抑制剂。Midostaurin(pkc412)强烈与常规PKC-α,-β和-γ,PDGFRβ,VEGF-R2,VEGF-R1,及CDK1-cyclinB复合物的ATP结合位点相互作用。Midostaurin(pkc412)在相Chemicalbook似的亚微摩尔浓度时,在体外抑制多种人类和动物细胞系的生长。Midostaurin(pkc412)在体外也有效抑制胶质母细胞瘤增殖,且诱导细胞在G2/M期累积,并形成巨核,具有广泛的碎片和凋亡小体。Midostaurin(pkc412)在体外能够逆转肿瘤细胞中p-糖蛋白介导的多药耐药性。