非诺贝酸胆碱盐原料药及缓释胶囊(3+3) 　　1、注册类别化药 3.1+3.1 　　2、 美国：ABBOTT 公司2008 年8 月上市缓释胶囊; 　　3、项目优势 　　3.1 非诺贝特活性代谢物，生物利用度优，是非诺贝特的换代产品，可单用也可与他汀类合用，血脂控制效果优良。 　　3.2 临床反映好(国外)，不良反应轻微，适宜长期用药。 　　3.3 原料、制剂成本低廉。 　　3.4 国外市场增长迅速。 　　3.5 填补国内品种空白。 　　4、药物信息： 　　【通用名】：非诺贝酸胆碱盐及缓释胶囊 　　【英文名】：choline fenofibrate 　　【化学名】：2-hydroxy-N，N，N-trimethylethanaminium 2-(4-(4-chlorobenzoyl)phenoxy)-2-methylpropanoate 　　【分子量】：421.91 　　【分子式】：C22H28ClNO5 　　【适应症】：降血脂药，具有明显的降低血清胆固醇，甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用。 　　【给药途径】：口服 　　【剂型】：胶囊剂 　　【规格】45mg，135mg 　　5、作用机制及特点 　　本品为氯贝丁酸衍生物类血脂调节药，通过抑制极低密度脂蛋白和甘油三酯的生成并同时使其分解代谢增多，降低血低密度脂蛋白、胆固醇和甘油三酯;还使载脂蛋白A1 和A11 生成增加，从而增高高密度脂蛋白。本品尚有降低正常人及高尿酸血症患者的血尿酸作用。 　　非诺贝特的疏水性导致其生物利用度低，并且受食物的影响大，与非诺贝特相反，非诺贝酸在小肠区有较高的溶解度，因此增加了非诺贝酸的生物利用度，并且生物利用度不受食物的影响，这样的优点提高了患者的服药顺应性。 　　非诺贝特的生物利用度受其粒度的影响很大，粒度的不一致，导致市场上不同厂家的产品疗效不一致，目前有众多的研发机构和生产厂家投入较大的精力对非诺贝特采用微粉化等手段控制粒度。非诺贝酸在小肠区的高溶解度，减轻了原料粒度对溶解性的影响，常规粒度的原料即可达到良好的生物利用度，使原料处理和制剂过程变得简单，缩短了生产周期、降低了生产成本。 　　本品为过氧化物酶体增殖活化受体α(PPARα)激动剂。通过激活PPARα，实现激活脂蛋白脂肪酶和抑制载脂蛋白CIII(一种脂蛋白脂肪酶抑制剂)活性，从而实现增加组织脂类分解、增加脂肪乳化转运的作用。通过降低甘油三酯，导致低密度脂蛋白(LDL)体积和组成的改变，将其从小颗粒的稠厚状态转变成为大颗粒的松散状态，从而更容易与与胆固醇受体结合并进而分解。PPARα 的激活也使高密度脂蛋白C(HDL-C)、载脂蛋白Apo AI 和AII 的合成增加。 　　近年来研究表明非诺贝特(代谢为非诺贝酸)与PPARα 结合也发挥非调脂作用， 如能够改善肱动脉血流介导的舒张作用、抑制内皮素-1 诱导的心肌成纤维细胞的增殖、减少C 反应蛋白和白细胞介素-6 等炎症因子而抑制炎症反应 及抗动脉粥样硬化等。 　　6、进度 　　已部分完成临床前全部药学研究，待申报。

左亚叶酸钠原料及水针、冻干粉（3+3） 剂型和申报类别： 左亚叶酸钠水针 1ml：50mg；4ml：200mg；9ml：450mg； 左亚叶酸钠粉针 50mg、200mg、450mg 品种概述和立项依据 亚叶酸被公认为是多种癌症联合化疗药物中使用最广泛的化疗辅助药物。早在1952年，亚叶酸就以钙盐的药用形式获得FDA批准上市，用于多种癌症的辅助治疗。亚叶酸由相同比例的两种对应异构体组成，其中仅有左亚叶酸是活性成分，仅需原消旋体一半的剂量即可达到相同甚至更好的疗效，同时还可避免无效的右旋体可能带来的影响，降低用药风险，提高了治疗指数，复核当前药物研究的发展趋势（疗效高、副作用小、用药量少）。左亚叶酸在疗效、安全性、疗效方面均优于亚叶酸。 左亚叶酸钙由美国惠氏药品公司首先研制成功，于1994年首先在英国上市，主要用于抗贫血及在肿瘤药物治疗中的解毒拮抗剂，现已在包括意大利、加拿大、日本、南非、芬兰等10多个国家上市。 2002年以色列Biogal-Teva Pharma Rt.开发了亚叶酸钠水针并获生产许可。水中溶解度更大的亚叶酸钠就优于溶解度较小的亚叶酸钙，与其他药物或输液配伍时，亚叶酸钠具有更好的相容性，也不必担心过多的钙离子进入体内而引起的代谢紊乱。 2008年3月英国批准左亚叶酸钠注射液上市。 从亚叶酸类药物的发展史，我们可以清楚看到医疗市场正倾向于选择疗效更高，与其他药物配合更好的左亚叶酸钠 作用机理 本品为四氢叶酸的甲酰衍生物，主要用于高剂量甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的解救。叶酸在小肠细胞内经二氢叶酸还原酶还原并甲基化，转变为甲基四氢叶酸，然后作为辅酶参与体内嘌呤和嘧啶核苷酸的合成及某些氨基酸的转化。甲氨蝶呤可与二氢叶酸还原酶结合，阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸，从而抑制胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白质的合成。本品进入体内后，通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸，可限制甲氨蝶呤对正常细胞的损害程度，并能逆转甲氨蝶呤对骨髓和胃肠粘膜的反应，但对已出现的甲氨蝶呤所致神经毒性则无明显作用。 临床应用 适应症： 1 用作叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙氨嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。 2 用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。 3 也用于叶酸缺乏所引起的巨幼红细胞性贫血的治疗。 4 与5-氟脲嘧啶合用，用于胃癌和结直肠癌。 在中国专利情况 无化合物专利 研发进度 已经完成所有的研究工作，可以进行申报了。 合作方式 本品可由朗科生物负责研发、申报，直至取得批件，以临床或生产批件为转让标的。

　　索氟布韦， 索非布韦， sofosbuvir (3+3) 　　药品名称：索氟布韦 　　英文名称：Sovaldi 　　剂型及规格：400mg 　　适应症：丙肝 　　申报类别：化药3+3。 　　概述 　　美国食品药品管理局(FDA)批准Gilead旗下Sovaldi(Sofosbuvir)用于治疗慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染。Sofosbuvir是首款用于治疗某些类型HCV感染而无需同时使用干扰素的有效且安全的药物。 　　FDA批准sofosbuvir联合利巴韦林(ribavirin)用于基因型2和基因型3慢性丙型肝炎(hepatitisC)成人患者的治疗。同时，FDA还批准sofosbuvir联合聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)和利巴韦林，用于基因型1和基因型4慢性丙型肝炎初治(treat-naive)成人患者的治疗。 　　业内一致认为，这款药物堪称FDA批准的2013年最为重磅的药物。据分析人士预测，Gilead旗下以sofosbuvir为主力的丙肝业务在2014 年销售额可达22亿美元，其中仅sofosbuvir便可占据17.3亿美元。Gilead乐观地估计，sofosbuvir一旦上市，其销售额最终有望 冲破100亿美元。 　　知识产权状况： 　　研发进度：已开发完毕，待申报。并可供应全套进口注册标准的杂质。 　　合作方式：面议。

富马酸替诺福韦酯原料及片剂（6+6）药品名称：富马酸替诺福韦酯，富马酸泰诺福韦酯英文名称：Tenofovir disoproxil fumarate化学名称：（R）-[[2-（6-氨基-9H-嘌呤-9-基）- 1-甲基乙氧基]甲基]膦酸二异丙氧羰氧基甲酯富马酸盐剂型及规格：片剂：300mg/片适应症：用于治疗HIV,HBV感染，和其他逆转录酶抑制剂和用于HIV-1感染及乙肝的治疗。 申报类别：根据《药品注册管理办法》的有关规定，申报属化药注册分类6+6。 产品特点： 富马酸替诺福韦酯是替诺福韦的前体药物，口服后被酯酶水解释放出母体药物替诺福韦，然后被细胞激酶磷酸化生成具有药理活性的代谢产物替诺福韦二磷酸，后者与5′-三磷酸脱氧腺苷竞争参与HIV或HBV病毒DNA的合成，阻止病毒DNA的延长，从而产生抗病毒作用。 临床研究显示富马酸替诺福韦酯对HIV、HBV、HIV合并HBV感染及拉米夫定耐药患者具有良好的抗病毒作用，其抗HBV作用优于阿德福韦酯，且对大多数HBV耐药株有效。 替诺福韦酯与阿德福韦酯治疗CHB的疗效进行对比(治疗超过48周)的研究结果表明：替诺福韦酯组获得完全应答的患者比例显著高于阿德福韦酯组，而且对耐拉米夫定和阿德福韦HBV亦具有较好疗效，同时还可用于HIV/HBV合并感染，耐药发生率低，且对大多数HBV耐药株有效，不良反应少。 富马酸替诺福韦二吡呋酯一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，以与核苷类逆转录酶抑制剂类似的方法抑制逆转录酶，从而具有潜在的抗HIV－1的活性。其活性成分替诺福韦双磷酸盐可通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶，及通过插入DNA中终止DNA链。在体外，可有效对抗多种病毒，包括那些对核苷类逆转录酶抑制剂耐药的毒株。 市场情况： 中国是乙肝病毒感染人次最多的国度,每一年近30万人因此死于乙肝相关疾病，据不完全统计，目前我国有慢性无症状乙肝病毒携带者约1.2亿，慢性乙肝病人约3000万。仅从乙肝病毒携带者的数字来说，差不多就是全国人民十有其一。 Gilead公司和葛兰素史克近日宣布：中国国家食品药品监督管理局(SFDA)已于1月10日批准了富马酸替诺福韦二吡呋酯片（以下简称替诺福韦）治疗慢性乙型肝炎的新药临床试验申报。这标志着替诺福韦治疗慢乙肝Ⅲ期注册临床试验将很快启动。该Ⅲ期注册临床试验将在中国18个临床研究中心进行，将会有大约500个病人入组试验：在开始的48周，一项多中心，双盲，双模拟，随机对照的试验将比较在中国的慢乙肝患者中替诺福韦300mg每日一次和阿德福韦酯 10mg每日一次的疗效和安全性；之后将是一项开放性的单药治疗研究，旨在评价中国慢乙肝患者每日给予一次替诺福韦300mg继续治疗192周的疗效和安全性。这个试验共计5年。自2008年以来，替诺福韦已经在包括美国在内的30多个国家和地区获得了慢性乙型肝炎的治疗的适应症。此外，全球已经有超过100个国家批准替诺福韦用于艾滋病的治疗，其中也包括中国。因此，具有相当广阔的市场前景。 知识产权状况：无专利限制。 研发进度：已开发完毕，待申报。 并可提供USP,WHO和进口注册标准的各种杂质。 合作方式：面议。

　　氟维司群原料及注射液(3+6) 　　药品名称：氟维司群，芙仕得 　　英文名：Fulvestrant 　　化学名称：(7a,17b)-7-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊亚磺酰基)壬烷基]-雌甾-1,3,5-(10)-三烯-3,17-二醇 　　剂型及规格：注射液，5ml:0.25g 　　适应症：用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后(包括自然绝经和人工绝经)雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。 　　申报类别：化药3+6类。 　　产品特点： 　　相比其他肿瘤，乳腺癌的最大特点在于它的发生与发展与体内雌激素水平及其代谢有关。目前医学界对乳腺癌治疗的共识是，手术的水平决定着肿瘤切除得彻底与否，而降低复发风险的关键则在于术后的后续治疗。 　　对于雌激素受体阳性的患者，内分泌治疗是降低复发风险的主要手段。其原理是通过降低雌激素水平或者阻断雌激素的作用途径，从而阻断肿瘤赖以生存的养分来源。 　　目前在我国，绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗手段主要是使用他莫昔芬和芳香化酶抑制剂，但前者连续使用5年后，往往会产生类雌激素的作用，后者则有一定的副作用，而芙仕得(氟维司群注射液)的作用机制不同，在下调雌激素受体的同时，没有类雌激素样激动作用，并且耐受性良好。 　　开发上市情况：芙仕得(氟维司群注射液)由阿斯利康自主研发，已在包括美国和欧洲在内的全球70多个国家和地区上市，国内进口制剂。 　　知识产权状况：制剂专利到2019年到期 　　研发进度：已开发完毕，待申报。 　　合作方式：面议。

阿齐沙坦原料及片（3+3）药品名称：阿齐沙坦英文名称：Azilsartan化学名称：2-乙氧基-1-[[2'-(4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-恶二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸剂型及规格： 适应症：治疗高血压症申报类别：根据《药品注册管理办法》的有关规定，申报属化药注册分类3+3。 产品特点： 阿齐沙坦（又称阿齐沙坦酯，英语：Azilsartan）（INN） 是一款正处于研发中的治疗高血压症的血管紧张素II受体拮抗剂药物，多用于治疗高血压症，也是目前唯一处于末期临床的血管紧张素II受体拮抗剂（沙坦类）药物。 作为前体药物的阿齐沙坦酯 ，2010年4月28日，日本武田制药公司（Takeda）所研发的该药物完成了三期临床试验，2011年获得美国FDA批准，该药物为一种血管紧张素II受体拮抗剂，可单独使用或与其它降血压药物一起使用 ，被视作坎地沙坦酯的下一代产品。 阿齐沙坦酯对于降低血压有着较为显著的疗效，一项1291位病人参与、长达六星期的实验比较40毫克、80毫克的阿齐沙坦酯和40毫克的奥美沙坦酯（Benicar?、由第一制药三共株式会社研发）或320毫克的缬沙坦的效果，结果40毫克的阿齐沙坦酯可降低13.4mmHg的血压、80毫克的阿齐沙坦酯则是14.5mmHg、40毫克的Benicar是12mmHg、320公克的缬沙坦则是10.2mmHg。 另有一项为期六周的实验，将20毫克、40毫克、80毫克的阿齐沙坦酯和40毫克的奥美沙坦酯进行了比较，共有1272位病人参与。结果显示，20毫克的阿齐沙坦酯能降血压10.8mmHg、40毫克的阿齐沙坦酯则是12.1mmHg、80毫克的阿齐沙坦酯是13.2mmHg、40毫克的奥美沙坦酯则为11.2mmHg。 市场情况：前景很好知识产权状况：无专利问题研发进度：已开发完毕，待申报。 合作方式：面议。

药品名称：依替米贝，依折麦布 英文名称：Ezetimibe 化学名称：1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基]-4(S)-(4-羟苯基)-2-吖丁啶(氮杂环丁烷)酮 剂型及规格：依折麦布片：10mg 本品为白色或类白色片。 适应症：原发性高胆固醇血症。 申报类别：化药3+6。 申报信息：目前无仿制申报信息 产品特点： 依折麦布是默克与先灵葆雅公司合作研发的新型调血脂药，是他汀类药物问世15年以来首个完全创新作用机制的调脂药物，该药于2002年11月在德国和美国首次上市。现已通过我国国家食品药品监督管理局批准上市。 胆固醇吸收抑制剂——依折麦布(Ezetimibe)，是一类全新的降胆固醇药物。众所周知，人体内的胆固醇主要有两种来源，一种来源是肠道内吸收膳食和胆汁中的胆固醇，另一种来源是肝脏和外周组织中产生的胆固醇。肠道内吸收的胆固醇大约2/3，来源于胆汁，1/3来自膳食。他汀类药物的主要作用途径是抑制肝脏中的胆固醇合成，而第一个胆固醇吸收抑制剂——依折麦布，则是通过选择性地抑制胆固醇在肠道中的吸收而发挥作用。 依折麦布的半衰期为22小时，每天服用10mg，可以抑制胆固醇吸收平均达54%，可使LDL-C降低18%左右。 市场情况： 依折麦布(ezetimibe)是一类新型降胆固醇药物，是一种选择性胆固醇吸收抑制剂，主要阻断胆固醇的外源性吸收途径。它通过作用于胆固醇转运蛋白抑制肠道内胆固醇的吸收。并且，依折麦布几乎不通过细胞色素P450酶代谢，不影响他汀类药物浓度，二者合用不会发生有临床意义的药物间的相互作用，安全性和耐受性良好。他汀类药物与依折麦布联合应用可以分别从胆固醇的内、外源性途径对血脂水平进行调节以达到最佳疗效。已有临床研究显示：依折麦布单独使用对胆固醇水平降低的幅度不大，但与他汀类药物合用时，显示出显著的协同作用，可减少他汀类药物的使用量，减少不良反应的发生率。 随着社会经济的的持续发展，人们的生活水平不断提高，饮食水平也在不断改善，然而人们的血脂水平也在随之升高。国内开展的许多有关血脂的流行病学研究证实，中国高脂血症的发病率保守估计为7%到8%，而实际平均发病率可能达到10%以上，全国有超过一亿的人口需要接受调脂治疗。资料显示，目前全球患有高胆固醇的患者中，其中35%的人知道自己的病情，但只有12%的人接受治疗，大多数的高胆固醇患者并未接受到适当的治疗。 随着人们对健康的日益关注，降胆固醇药品将越来越有发展潜力，预估全球仅他汀类药物的市场已超过180亿美元，并以每年20％的速率增加。2007年全球销售额前200名的处方药中，有八项降胆固醇药品，总销售额为214.5亿美元，排名各类用药之首。 知识产权状况：依折麦布有化合物专利，专利到期：2014年。 国内生产及研制情况： 国内有进口药品：MSP SINGAPORE COMPANY LLC公司 依折麦布片：10mg 研发进度：已开发完毕，待申报。 并提供下列杂质 SCH60969/SCH61348、SCH209549、SCH483429、SCH59566、SCH57871、SCH483421 合作方式：面议。

地拉罗司原料及片剂（3+6） 药品名称：地拉罗司，恩瑞格 英文名称：Deferasirox 化学名称：4-[3,5-二(2-羟基苯基)-1,2,4-三唑-1-基]苯甲酸 剂型及规格：分散片：125mg，250mg，500mg 适应症：用于治疗年龄大于6岁的β-地中海贫血患者因频繁输血（每月浓缩红细胞的给予量≥7mL/kg）所致慢性铁过载 申报类别：根据《药品注册管理办法》的有关规定，申报属化药注册分类3+6。 产品特点： 以往铁螯合剂治疗方式有两种：一个是静脉注射，一个是通过注射泵将药剂输入体内。患者必须定期到医院才能完成治疗。恩瑞格（地拉罗司分散片）一天只需口服一次。 它不仅非常有效而且具有良好的耐受性，使患者无须再终身承受因其他螯合剂使用造成的皮下注射和注射泵的不适。 市场情况： 地中海贫血又称海洋性贫血。是一组遗传性溶血性贫血。其共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成。导致血红蛋白的组成成分改变，本组疾病的临床症状轻重不一，大多表现为慢性进行性溶血性贫血。 本病以地中海沿岸国家和东南亚各国多见，我国长江以南各省均有报道，以广东、广西、海南、四川、重庆等省区发病率较高，在北方较为少见。两广、云贵地区和海南省地中海贫血症的发病率高达10％以上。地中海贫血严重影响着我国的出生人口素质。ＷＨＯ（世界卫生组织）2011年提供的广东的地中海贫血症发病率11.66％、广西16.47％。 知识产权状况： 无专利问题。 研发进度：已开发完毕，待申报。 合作方式：面议。

盐酸帕洛诺司琼原料及注射液（6类）药品名称：盐酸帕洛诺司琼英文名称：Palonosetron hydrochloride化学名称：(3aS)-2-[(3s)-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷基-2,3,3a,4,5,6-六氢-1-氧代-1H-苯并[de]异喹啉盐酸盐剂型及规格：小水针，5ml：0.25mg适应症：1.预防重度至吐化疗引起的急性恶心、呕吐。 2.预防重度至吐化疗引起的恶心、呕吐。 申报类别：根据《药品注册管理办法》的有关规定，申报属化药注册分类6+6。 产品特点： 盐酸帕洛诺司琼是一种新型高选择性、高亲和性的5-HT3受体拮抗剂, 临床上用于中到重度致吐性化疗药物引起的急性和延迟性恶心和呕吐。盐酸帕洛诺司琼及其注射液剂型由瑞士Helsinn Healthcare公司研制开发，于2003年7月首次在美国上市时间，商品名为Aloxi，其主要特点是疗效高、毒副作用小、半衰期长 、用药剂量小。 盐酸帕洛诺司琼与现在临床上大量应用的其他5-HT3受体拮抗剂相比具有以下突出点： （1）半衰期长： 盐酸帕洛诺司琼的平均半衰期为40小时，昂丹司琼和格拉司琼的半衰期为3-4个小时，托烷司琼和多拉司琼的半衰期为7-10个小时。148例于顺铂化疗后呕吐者应用3~10μg/kg盐酸帕洛诺司琼表现出作用持续时间长和血浆半衰期长,由于半衰期长，盐酸帕洛诺司琼在给药7d内无需再给药。基于此特点，盐酸帕洛诺司琼对延迟性呕吐依然具有很好的疗效，盐酸帕洛诺司琼是唯一获得批准用于延迟性呕吐的5-HT3受体拮抗剂。 (2)对5-HT3受体有良好的亲和力： 盐酸帕洛诺司琼与5-HT3受体的亲和力几乎是其他5-HT3受体的100倍。 (3)疗效高，毒副作用小 ：美国NCCN的临床指南推荐盐酸帕洛诺司琼作为中到重度致吐性化疗的首选药物，NCCN同时推荐盐酸帕洛诺司琼一日一次给药，用于预防高度致吐性化疗引起的恶心和呕吐。 （4）剂量小： 盐酸帕洛诺司琼的临床应用剂量为0.25mg /5ml, 远远小于其他5-HT3抑制剂的用量，所以对原料药生产条件要求不高。 （5）给药方便： 现在临床上应用的5-HT3受体拮抗剂都需要在不同的阶段给药：化疗前在肿瘤诊所静脉给药和化疗后由患者带回家口服，而作为长效注射剂的盐酸帕洛诺司琼消除了紧接着口服给药的必要，可以改善患者的顺从性。 市场情况：无知识产权状况：无知识产权问题研发进度：已开发完毕，待申报。 合作方式：面议。

左亚叶酸钠原料及水针、冻干粉（3+3） 左亚叶酸钠 技术转让 剂型和申报类别： 左亚叶酸钠水针 50mg/ml；1ml、4ml、9ml 左亚叶酸钠粉针 50mg、200mg、450mg 品种概述和立项依据 亚叶酸被公认为是多种癌症联合化疗药物中使用最广泛的化疗辅助药物。早在1952年，亚叶酸就以钙盐的药用形式获得FDA批准上市，用于多种癌症的辅助治疗。亚叶酸由相同比例的两种对应异构体组成，其中仅有左亚叶酸是活性成分，仅需原消旋体一半的剂量即可达到相同甚至更好的疗效，同时还可避免无效的右旋体可能带来的影响，降低用药风险，提高了治疗指数，复核当前药物研究的发展趋势（疗效高、副作用小、用药量少）。左亚叶酸在疗效、安全性、疗效方面均优于亚叶酸。 左亚叶酸钙由美国惠氏药品公司首先研制成功，于1994年首先在英国上市，主要用于抗贫血及在肿瘤药物治疗中的解毒拮抗剂，现已在包括意大利、加拿大、日本、南非、芬兰等10多个国家上市。 2002年以色列Biogal-Teva Pharma Rt.开发了亚叶酸钠水针并获生产许可。水中溶解度更大的亚叶酸钠就优于溶解度较小的亚叶酸钙，与其他药物或输液配伍时，亚叶酸钠具有更好的相容性，也不必担心过多的钙离子进入体内而引起的代谢紊乱。 2008年3月英国批准左亚叶酸钠注射液上市。 从亚叶酸类药物的发展史，我们可以清楚看到医疗市场正倾向于选择疗效更高，与其他药物配合更好的左亚叶酸钠 作用机理 本品为四氢叶酸的甲酰衍生物，主要用于高剂量甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的解救。叶酸在小肠细胞内经二氢叶酸还原酶还原并甲基化，转变为甲基四氢叶酸，然后作为辅酶参与体内嘌呤和嘧啶核苷酸的合成及某些氨基酸的转化。甲氨蝶呤可与二氢叶酸还原酶结合，阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸，从而抑制胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白质的合成。本品进入体内后，通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸，可限制甲氨蝶呤对正常细胞的损害程度，并能逆转甲氨蝶呤对骨髓和胃肠粘膜的反应，但对已出现的甲氨蝶呤所致神经毒性则无明显作用。 临床应用 适应症： 1 用作叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙氨嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。 2 用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。 3 也用于叶酸缺乏所引起的巨幼红细胞性贫血的治疗。 4 与5-氟脲嘧啶合用，用于胃癌和结直肠癌。 在中国专利情况 无化合物专利 研发进度 已经完成临床前研究，待申报。 合作方式 技术转让、共同申报或临床批件转让均可。