盐酸法舒地尔是一种具有广泛药理作用的新型药物,它的分子结构为5-异喹啉磺酰胺衍生物,为RHO激酶抑制物,通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性扩张血管,降低内皮细胞的张力,改善脑组织微循环,不产生和加重脑的盗血,同时可拮抗炎性因子,保护神经抗凋亡,促进神经再生[1]。本结果表明盐酸法舒地尔对促进神经功能的恢复,减轻临床症状,减少病残率有一定疗效。因此对于在基层由于受经济条件的制约以及对疾病认识程度,超早期溶栓治疗不能实现,但为减少疾病的进一步进展,在治疗时间窗内重建局部血循环显得至关重要,而盐酸法舒地尔具有对缺血性脑血管病的显著神经保护和治疗作用,值得在临床尤其是基层的使用,减少致残率,提高生活质量。30mg/支 用途:1.预防和改善多种原因引起的血管痉挛,选择性扩张痉挛的血管,改善心,脑缺血能力 2.改善脑灌注,增强大脑抗缺氧能力 3.抑制脑神经细胞受损,促进神经元轴突生长 4.减轻受累脑细胞组织的炎性反应。 本品的原料成本13000元/公斤。售价25000元/公斤左右。
克利贝特简介 【项目名称】克利贝特原料及片、胶囊 【注册分类】化3+3 【适 应 症】降血脂。对各种类型的高脂血症均有效,可降低血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白和载脂蛋白B浓度,升高高密度脂蛋白和载脂蛋白A浓度,既可作为第一线降脂药物,又可用于其他降脂药物疗效不佳时。疗程越长、原来血脂水平越高者,降脂效果越佳。本品尚可延迟动脉粥样硬化病变的进展,减少冠心病危险因素。 【用法用量】口服,每次200mg,每日3次。 【药 理】本品是一种新型的纤维酸类降脂新药,主要作用为:①竞争性地抑制胆固醇合成酶系中限速酶-- 甲基羟戊二酰辅酶A还原酶,使胆固醇合成减少。②增加肝细胞表面低密度脂蛋白受体数目,使肝脏对低密度脂蛋白清除增加。③增加血液中脂蛋白酯酶和卵磷脂-胆固醇酰基转移酶活性,使极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白清除增加。④使高密度脂蛋白和载脂蛋白A-1含量增加,增加胆固醇的转运和清除。本品口服吸收好,1次口服后4~6h血浆浓度达峰值,半减期为10h。本品主要分布在血液和肝、肾、肺等脏器。本品可通过胎盘屏障,并可出现在乳汁内,本品主要通过肠道排泄。对各种类型的高脂血症均有效,可降低血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白和载脂蛋白B浓度,升高高密度脂蛋白和载脂蛋白A浓度,既可作为第一线降脂药物,又可用于其他降脂药物疗效不佳时。疗程越长、原来血脂水平越高者,降脂效果越佳。本品尚可延迟动脉粥样硬化病变的进展,减少冠心病危险因素。 【原料药信息】原料药同制剂一同申报 【国内外研发情况】克利贝特是日本住友公司研发的一种新型的纤维酸类降脂新药,1981年在日本上市,1985年在韩国上市,收载于日本药局方 14版,临床主治各种类型的高脂血症。其降脂作用较安全有效,并具有抗血栓作用。2003-2004年日本又有多家公司上市销售该品。国内已有两家申报。 【技术进度】原料合成工艺、制剂处方工艺、质量研究已完成,待申报。 合成工艺情况: 化合物CAS号:30299-08-2 分子式:C28H36O5 分子量:452.59 以环己酮、苯酚、2-甲基丁酸为主要起始原料,经过五步反应制得本品,成本3100元左右一公斤,溶剂回收套用可降至2100元左右一公斤。
盐酸瑞伐拉赞项目简介 一、项目名称:盐酸瑞伐拉赞原料及片剂 药品名称: 通用名称:盐酸瑞伐拉赞 英文名称:Revaprazan Hydrochloride 化学名称:4-【3,4-二氢-1-甲基-2(1H)-异喹啉基】-N-(4-氟苯基)-5,6-二甲基-2-嘧啶胺盐酸盐 英文化学名:5,6-Dimethyl-2-(4-fluorophenylamino)-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)pyrimidine hydrochloride 化学结构式: 分子式:C22H23FN4HCl 分子量:398.91 Cas登录号:178307-42-1 剂型:片剂 规格:100mg/片、200mg/片 二、注册类别:化药原料3.1类 片剂3.1类 三、适应症:用于治疗十二指肠溃疡、胃炎和胃溃疡。 四、药理资料:Revaprazan为酸泵拮抗剂(也称为可逆性质子泵抑制剂、钾竞争性酸阻滞剂,P-CABs)。P-CAB是通过竞争性抑制质子泵(即H+、K+-ATP酶)中的K+而起作用,是一种可逆的K+拮抗剂。由于本药抑酸效果和质子泵活化情况无关,临床上可明显减少夜间酸突破的发生。 P-CABs具有亲脂性、弱碱性、解离常数高和在低pH值时稳定的特点。在酸性环境下,P-CABs立刻离子化,离子化形式通过离子型结合抑制H+、 K+ -ATP酶,不需要集中于胃壁细胞的微囊和微管及酸的激活,能迅速升高胃内pH值,离解后酶活性恢复。人和动物口服后能吸收迅速,达到血浆浓度的峰值。临床和动物实验表明,P-CABs比PPI或H2 受体阻滞剂起效更快,升高pH的作用更强。 五、专利情况:化合物专利2015年到期。 六、国内外上市情况:2007年获韩国FDA批准上市用于治疗十二指肠溃疡和胃炎.该药治疗胃溃疡的适应症已完成临床Ⅲ期研究,治疗胃食管反流症、功能性消化不良以及根除幽门螺杆菌的适应症也已进入临床Ⅱ期研究.Glaxo Smith Kline公司已获盐酸瑞伐拉赞的全球范围开发和市场许可,目前国内尚未上市。 七、市场前景:目前随着我国社会发展,环境变迁,人口结构以及人们生活方式的变化,主要因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激等引起的消化性溃疡发病率逐渐增高,成为一种常见病和多发病,给患者带来极大的痛苦,导致患者生活质量下降。基于这些原因,消化性溃疡的治疗在临床上越来越受到关注和重视,因此开发生产安全有效的抗消化性溃疡药物已受到关注,并成为目前药物研究开发的重点和热点之一。 瑞伐拉赞是新一代可逆质子泵抑制剂,也是全球唯一上市的钾竞争性酸泵抑制剂或酸泵拮抗剂。钾离子竞争性抑制剂的最主要和重要的优势是:1)起效迅速,一般在1 h左右即能达到血药浓度峰值。这是其较为突出的特点,而且在满足治疗需求和控制患者胃肠道出血方面,也具有重要的临床意义。2)药效与口服剂量呈线性关系,意味着可通过调节药物剂量以提供最佳的胃酸控制水平,从而满足不同患者的个体化治疗。综合来看,依托胃药领域十分巨大的用药人群,及瑞伐拉赞本身良好的治疗作用和较少的副作用,其在这一领域的潜力是非常巨大的! 八、研究进度:目前我们已完成了原料药的中试生产,每批产量十公斤以上。
罗氟司特(roflumilast)及片 类别:化药3.1 适应症:哮喘、慢性阻塞性支气管炎 (COPD) 上市时间:2011美国 上市国家:在欧洲联盟和fda获得批准,在德国、丹麦和英国上市 国内申报数:1 研究进度:已完成合成工艺研究,单杂小于0.1%,陈本6000元每公斤。共六步反应。 CAS:162401-32-3 有证据表明入院一年后 COPD 病情恶化导致的死亡率高于心脏病发作。调查表明对大多数 COPD 患者而言,病情恶化是主要问题,有近70%的受访者表示他们在过去12个月经历了病情恶化。分析表明,使用 Daxas(R) 较使用安慰剂,频繁恶化率持续降低,恶化发作时间间隔显著延长。分析还表明,具有频繁恶化历史(每年两次或更多)的患者使用 Daxas(R) 后受益巨大。 Daxas(R)(罗氟司特)是一种口服的选择性磷酸二酯酶4 (PDE4) 抑制剂,该药品已经证明能够以一种崭新的作用方式抑制与慢性阻塞性肺病 (COPD) 有关的炎症[5]。作为一天口服一次的药片,Daxas(R)(罗氟司特)不仅是严重 COPD 新疗法中的第一种药品,而且是第一种面向 COPD 患者的口服抗炎药。 四项大型随机安慰剂对照试验已经证明,在和第一线维持性疗法共同使用时,罗氟司特能够极大地抑制病情的恶化,而且可以改进肺功能。Daxas(R)(罗氟司特)的药物耐受性普遍良好。在涉及12,000名患者的临床 COPD 试验中,最常见的副作用是腹泻(5.9%)、体重下降(3.4%)、呕吐(2.9%)、腹痛(1.9%)和头痛(1.7%)。大部分副作用都很温和或适中。这些反应主要发生在治疗开始后的第一周,且大部分随着持续治疗而消失。其他面向 COPD 患者的药物治疗方法包括使用吸入型气管扩张剂和吸入型皮质类固醇。 目前全球COPD治疗药物市场的2010年销售额大约为达到90多亿美元。 根据5月的《变态反应、哮喘和免疫学年鉴》(Ann Allergy Asthma Immunol 2006;96:679-686,640-642)上的一项报告,罗氟司特(Roflumilast )治疗轻度至中度哮喘患者安全、有效。 罗氟司特通常耐受性良好。在纳入12000名患者的临床COPD试验中,最常见的不良反应为腹泻(5.9%)、体重下降(3.4%)、恶心(2.9%)、腹痛(1.9%)、头痛(1.7%)。这些不良反应大多轻微或中度,且主要发生在治疗的第一周,但大部分在后续的治疗过程中均能被解决。 GOLD指南指出:Ⅲ期患者、严重COPD 或IV期、极重度COPD和慢性支气管炎和病情恶化病史,PDE4抑制剂罗氟司特能够减少糖皮质激素口服治疗引起的病情加重。这些效应也见于罗氟司特加入长效支气管扩张剂。 英国利物浦大学呼吸内科教授Peter Calverley 说,研究表明,PDE4抑制剂罗氟司特能够显著减少病情加重的情况发生。GOLD指南认可罗氟司特对COPD治疗的贡献,重要的是该信息对于治疗COPD的医师来说有重要作用。 罗氟司特是目前唯一可口服治疗COPD的磷酸酯酶IV抑制剂。 慢性阻塞性肺病简介 慢性阻塞性肺病目前依然是一种无法治愈的重要疾病。这种病可以导致呼吸困难,病情会越来越重,而且不可逆,其特征为病情恶化、呼吸恶化或肺痛。世界卫生组织 (WHO) 估计,全球有8000万人患有中度到重度的慢性阻塞性肺病。2005年,300多万人死于此病,占到全球死亡人数的5%。世界卫生组织预测,如果还不采取紧急行动来减少潜在性风险因素,尤其是吸烟,那么未来10年里死于此病的总人数将上升30%以上。