一、基本信息 　　1、项目名称：替比培南酯及细粒剂 　　2、申报类别：化药3类。 　　3、剂型及规格：细粒剂：10%。 　　4、适应症：用于儿科病人耳鼻喉和上呼吸道感染的治疗。 　　5、用法用量：通常情况下，按小儿体重，4 mg/公斤，饭后口服，每日两次。根据情况可以提高到6mg/公斤。 　　二、国外上市信息 　　替比培南酯最早由美国辉瑞公司研发，替比培南酯细粒剂由惠氏立达公司原研开发，之后转让给日本明治制果制药公司，2009年4月在日本获得厚生省批准上市。 　　三、知识产权 　　经检索，本品在国内无相关专利保护，因此开发本品不存在知识产权侵权问题。 　　四、项目特点 　　1、替比培南酯的非临床特征 　　(1)广泛的抗菌谱，对青霉素耐药性肺炎球菌(PRSP)和氨苄青霉素耐药性流感嗜血杆菌(BLNAR)抗菌力强； 　　作为替比培南酯活性实体的替比培南，对需氧性革兰氏阳性及革兰氏阴性及厌氧性标准菌株表现了广泛的抗菌谱。对肺炎球菌(含PRSP )的抗菌力极强，以注射用碳青霉烯类抗菌药的1/2～1/8以及其他的β-内酰胺类，大环内酯类及新喹诺酮类抗菌药的1/8～1/256以下的浓度即表现了抗菌力。对流感嗜血杆菌的抗菌力(包括氨苄西林耐药流感嗜血杆菌)与头孢妥仑及美罗培南相当，表现了比其他β-内酰胺类及大环内酯类抗菌药强的抗菌力。 　　(2)表现了强的即时杀菌力； 　　替比培南杀菌性，特别是对肺炎球菌具有与左氧氟沙星相匹敌的极强的杀菌力，对流感嗜血杆菌的杀菌力与头孢妥仑和法罗培南相当。 　　2、替比培南酯的临床特征 　　(1)对导致儿童中耳炎、鼻窦炎、肺炎病原菌多数的耐药肺炎球菌和流感嗜血杆菌的杀菌性高； 　　替比培南酯有较强的抗菌力，对现有的口服抗菌药治疗困难的中耳炎(307例)，鼻窦炎(36例)及肺炎(59例)，有效率分别为98.0%、80.6%及98.3%，具有高临床效果。 　　同时，对占病原菌多数的肺炎球菌及流感嗜血杆菌耐药菌的消灭率为99.1%(227株/229株)，除流感嗜血杆菌的2株(4 mg/kg×2次/日给药组1株，6 mg/kg×2次/日给药组1株)外全部消失，表现了高细菌学的效果。 　　同时，儿童临床Ⅲ期试验(双盲比较试验)1试验的结果，替比培南酯给药组对中耳炎的有效率为98.2%(108例/110例)，病原菌的消灭率为100%(69株/69株)，头孢妥仑匹酯高用量给药组的有效率为92.6%(87例/94例)，消灭率为98.5%(64株/65株)，表现了高临床效果及细菌学的效果。根据这些结果，关于临床效果，验证了替比培南酯给药组对于头孢妥仑匹酯高用量给药组的非劣性。 　　(2)对有必要住院治疗的反复病例、以前治疗无效病例和重症病例也显示了较高的有效性。 　　反复性中耳炎，由于延迟而难以治疗，多考虑采用注射用抗菌药治疗和住院治疗，门诊治疗中心儿童急性中耳炎诊疗方针除外。儿童临床III期试验中，对反复性中耳炎的有效率为92.9%(26例/28例)。 　　(3)1日2次的给药次数能充分确保有效性，服用性好的细粒剂，能满足儿童服药的高顺应性。 　　(4)口服吸收性好。 　　替比培南酯细粒250mg饭后单次经口给药，替比培南的Cmax为4.03±1.01g/mL、AUC0-∞为8.91±1.82g

阿托伐他汀钙原料及片剂 注册类别：原料+片剂，化药6类 专利与保护情况：经查询，本品不存在专利及行政保护方面的申报限制。 该药品于1999年9月30日在中国获得的药品行政保护，已于2007年3月30日期限届满。本品为1999年批准的二类新药，新药保护期至2007-9-28结束。 项目介绍： 【药理及毒理】本品为他汀类血脂调节药，属HMG-CoA还原酶抑制剂。本身*活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。 【适应症】用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症；冠心病和脑中风的防治。 【规格】片剂：10mg、20mg、40mg 国内外生产上市情况： 研发厂家：华纳-兰伯特（现并入辉瑞） 上市情况：国外：1997年获FDA批准。目前已在英国、德国等多个国家和地区上市。 进口：2000年片剂获准进口（Godecke AG. Berlin）。 国内：1999年原料获准生产，现仅有北京嘉林药业股份有限公司1家有生产文号。1999年片剂获准生产，现仅有北京嘉林药业股份有限公司、辉瑞制药有限公司2家企业有生产文号。2005年胶囊剂获准生产，现仅有河南天方药业股份有限公司1家有生产文号。 专利及其他保护：1999年9月30日阿托伐他汀钙片剂获行政保护。阿托伐他汀专利将于2009年9月到期。 阿托伐他汀是*合成具有选择性的HMG-CoA还原酶抑制剂，由华纳兰伯特（现并入辉瑞）研制，并于1997年在美国上市，由辉瑞公司代理销售。2001年辉瑞公司完成对华纳-兰伯特的收购，完全将立普妥归于帐下。2000年，立普妥进入中国。阿托伐他汀具有欧洲专利，专利号EP0409281，2011年到期；美国专利，专利号US4681893。在中国有行政保护，于1999年9月30日授权，授权号：B-US99093016，到期日：2004年7月21日。本品为1999年批准的二类新药，新药保护期至2007年9月28日。 　　阿托伐他汀片在是保护期内的新药品种，在国内，北京红惠制药有限公司于1999年9月获得了阿托伐他汀钙及片剂的新药证书和生产批件。在国内医院处方市场由国产药、进口药构成，商品名“阿乐”、“立普妥”分别由北京红惠生物制药股份有限公司、大连辉瑞制药有限公司生产经销。 阿托伐他汀在降低LDL胆固醇治疗方面优于其它他汀类药物，疗效比普伐他汀疗效高47%；而且不良反应较少，与辛伐他汀相比要低24%。*近公布的临床研究结果表明，阿伐他汀是*被证明减少心血管事件优于血管重建术的调脂药物，并且对骨质疏松症、老年痴呆症、心脏病、器官移植、中风和糖尿病都有一定的疗效。 国内申报注册情况： 目前有5家药厂申报原料加片剂，浙江金立源药业有限公司， 海南凯健制药有限公司，浙江新东港药业股份有限公司，江苏恒瑞医药股份有限公司，湖南千金湘江药业股份有限公司；有2家药厂仅提出原料申请，天津药业集团新郑股份有限公司，石家庄制药集团华盛制药有限公司。 市场前景： 心血管疾病是危害人类健康（特别是中老年）*常见、*严重的疾病之一，血脂异常是动脉粥样硬化、冠心病以及其他心脑血管疾病的重要危险因素。调查显示我国中老年人高血脂症已占50%以上，人口总发生率为7-8%，在我国血脂异常的成人中仅10%接受降脂治疗，长期坚持治疗者尚不足3%。 目前临床常用的降血脂药主要有他汀类（又称HMG-CoA还原酶抑制剂）、贝特类、烟酸类、胆酸鳌合剂类和多烯类。其中他汀类是临床应用*广、疗效*、深受广大医生和患者好评的降血脂药，在全球调脂药物中占据的近九成的市场份额，在中国临床用药中占据70%多的市场。 阿托伐他汀作为全球*畅销药物之一，在世界调血脂药物市场上的占有率为55%。辉瑞公司的阿托伐他汀钙（商品名：立普妥）2002年销售额创历史新高，也创下了重磅炸*全球销售的新记录，达到了79亿美元，2003年全球销售额高达到92.31亿美元，一举坐上全球药品市场的龙头位置，2005年达到121.87亿美元，较2004年同期上升12%，成为全球首个销售额破百亿美元的药品。阿托伐他汀为*合成药物，医学界公认比*微生物发酵、半合成的他汀类药物好，患者使用时，起始剂量即有优异的调脂达标率。辉瑞的Lipitor（立普妥）的横空出世，一度成为一种石破天惊的降低胆固醇药物，它的上市不但使辉瑞声名显赫，而且也让它赚到盆满钵满。 在国内，阿托伐他汀钙国内由红惠制药有限公司于1999年在辉瑞公司的利普妥获得行政保护前获得了生产批文。2001年红惠公司开始向医院推广阿托伐他汀钙。阿托伐他汀医院购药金额领先的是辽宁大连辉瑞制药的产品，2004年为2,161万元，比上年增长173%，占该类产品82.3%的市场份额；其次是北京红惠生物制药的产品，2004年为461万元，比上年增长24.9%，占该市场的17.6%；北京长江脉医药科技公司的阿托伐他汀2004年的医院购药金额很少，仅占0.12%的市场份额。2005年一季度销售数据显示，增长率又比上一年四季度有了较大增长，正在以大幅增加的速率逐渐吞噬着国内调血脂药物的市场。 2001年16大典型城市样本医院的购药金额为101.6万元，购药量为15.0万片，2002年购药金额增至771.4万元，增加了6.6倍，购药量为114.0万片，增加了6.6倍，可以说，*论是购药金额，还是购药量均呈快速递增态势。阿托伐他汀2003年的医院购药金额为1,548万元，比上年增长96.5%。2004年在重点城市样本医院阿托伐他汀用药的增长率已超过了65%，*次进入销售前200位畅销药品行列中，名列第183位。2004年的医院购药金额为2,625万元，比上年增长69.6%，占他汀类药物市场的11.9%。而阿托伐他汀钙2005年在国内降血脂药物市场销售份额为15.51%，排在第三位，仅次于辛伐他汀和普伐他汀钠；增长率为14.82%，超过降血脂药物整体平均增长率的品种，在降血脂药物医院用药市场的地位举足轻重。 他汀类总体市场约在3～4亿元左右，尤其是自2004年该品进入医保目录后，进一步带动了市场的提升，阿托伐他汀在成都、武汉、郑州、杭州、广州的占有率不断上升，在重点城市样本医院中用药数量占全部阿托伐他汀片剂市场的1/4。广州已成为销售额领先的地区，其次为杭州地区，其中大连辉瑞攻占阿托伐他汀的高端市场，立普妥平均销售价比阿乐高35%，因此在国内样本医院用药金额中占据了81.4%的份额。除此之外，在我国获准上市的进口阿托伐他汀片还有德国派德戴维斯公司的产品。目前可以说是阿乐、立普妥双品霸市，但是在立普妥的专利及保护期终止后，必将出现群雄逐鹿的市场局面。 医保情况：阿托伐他汀钙已进入的医保目录：国家西药2004、北京西药2005、广西西药2005、陕西西药2005、上海西药2005、天津西药2005、新疆西药2005、浙江西药2005。

品种基本信息 1. 通用名：盐酸普拉克索、盐酸普拉克索片、盐酸普拉克索缓释片 2. 英文名：Pramipexole Dihydrochloride、Pramipexole Dihydrochloride Tablets、Pramipexole Dihydrochloride Extended Release Tablets 3. 商品名：森福罗 4. 主成分化学名：(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-(丙基氨基)苯并噻唑二盐酸盐一水合物 5. 主成分结构式： 6. 分子式：C10H21N3SOCl2 7. 分子量：302.26 8. 规格： 普拉克索片：0.125mg、0.25mg、0.5mg、0.75mg、 1mg、1.25mg、1.5mg、 普拉克索缓释片： 0.375 mg、0.75mg 、1.5 mg、2.25 mg、3 mg、3.75 mg、4.5 mg 9. 拟定适应症 9.1. 普拉克索片 （1）治疗特发性帕金森病的体征和症状（2）用于治疗原发性中度至重度不宁腿综合征。 .2. 普拉克索缓释片 例如，在疾病后期zuo xuan duo ba的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或“开关”波动)，需要应用本品。 三、立体合理性评价 1. 品种介绍 普拉克索（商品名森福罗），是新一代非麦角类duo ba an受体激动剂，是由法玛西亚和勃林格殷格翰开发，1997年7月1日获FDA批准后上市，上市剂型为片剂，用于治疗原发性帕金森病，可以单独或与zuo xuan duo ba联合应用，可用于疾病的整个阶段直至晚期帕金森病，是国内外帕金森病治疗指南推荐的首选药物。勃林格殷格翰于2006年分别在欧盟和美国获准森福罗用于治疗原发性中度至重度不宁腿综合征（RLS)的适应症。2010年2月19日勃林格殷格翰开发的普拉克索缓释片获得美国FDA批准上市，用于治疗原发性帕金森病的体征和症状。 森福罗于2005年12月30日在中国获得进口审批，用于治疗原发性帕金森病，后又于2012年获得批准用于治疗不宁腿综合症。 本品在美国和欧盟已有较好的临床试验背景和临床应用经验。本品在国内进行的临床试验采用国外推荐剂量，也证实了本品目标适应症的有效性，在中外临床试验中暴露的安全性问题具有可以接受的安全性基础。 目前该药已在全球超过50个国家使用，每年超过200万病人运用于临床，成为治疗帕金森病全世界处方量最大的duo ba an受体激动剂。研究表明森福罗可以显著改善早期及晚期帕金森病患者的运动症状。 除了可改善帕金森病运动症状外，临床试验结果显示森福罗还可改善帕金森病患者伴发的抑郁症状，这一帕金森病患者中常见的非运动症状。 临床药理学： 普拉克索是一个非麦角类duo ba an受体激动剂，在体外与D2亚型的duo ba an受体有高度特异性的结合能力，是一种完全性duo ba an受体激动剂。其与D3亚型的duo ba an受体的亲和力最高，高于与D2或D4受体亚型的亲和力。 尽管一致认为普拉克索治疗帕金森病的作用与其能够刺激纹状体内duo ba an受体的作用有关，但精确的作用机制尚未研究清楚。在动物身上的进行的电生理学研究结果证明，普拉克索通过激活黑质纹状体内的duo ba an受体影响纹状体神经元的放电频率。 药代动力学 在全部临床用药剂量范围内，普拉克索缓释片同普拉克索片均显示为线性药代动力学特征。每日服用一次普拉克索缓释片与每日服用三次普拉克索片所达到的最高血浆药物浓度与最低血浆药物浓度一致。 吸收：普拉克索绝对生物利用度大于90%，表明其口服吸收良好，首过消除影响较小。 在0.375至4.5的范围内，按照用药比例依次增加普拉克索口服剂量，以增加在人体内的暴露量。普拉克索缓释片连续服用5日能够达到稳态血药浓度。 与普拉克索片比较，普拉克索缓释片的绝对生物利用度为100%。健康志愿者重复给药研究结果表明：普拉克索缓释片每日一次给药与普拉克索片每日三次，每次1.5mg给药，24小时后，CMA和AUC结果一致，说明生物等效。普拉克索缓释片平均达峰时间为6小时。同禁食条件相比，普拉克索缓释片与药物同服，AUC不受影响，但是CMAZ增大20%，TMAZ延迟2小时，可认为临床无差异。 分布：普拉克索在人体内分布广泛，表观分布容积为500L,血浆结合率为15%，在血红细胞及血浆中的分配比为2:1。 代谢与排泄：普拉克索仅有微量代谢，在人体血浆及尿液中未发现有活性的代谢产物。 消除：普拉克索主要代谢途径为肾脏，约90%通过尿液排出，几乎全部为原型药物成分。血浆清除率约为400ml/min，约为肾小球率过滤的3倍，因此，普拉克索可能是由阳离子转运系统，通过肾小管分泌的机制进行排泄的。 三、市场分析结果简述 帕金森病是中老年人神经系统的常见病之一。据统计，预计到2030年，全球大约将有3000万帕金森病人，届时，估计大约有1500万帕金森病病人在中国。之前因对于老年人帕金森病重视不够，主动就诊者很少，但随着我国医疗水品的逐渐提高，人们的健康意识逐渐 增强，再加上中国老龄化的到来，帕金森药物市场将会有广阔的发展，本品也会有很好的市场销售。 随着全球老龄化社会的快速发展，帕金森病（PD）及其处方用药近年来备受瞩目。根据IMS统计数据，2009年，抗帕金森药物总体市场销售额达到40亿美元，占全球神经系统类药物市场的10%。 普拉克索首先由勃林格殷格翰公司开发，在其全球的临床推广下，其在全球市场上的规模逐步上升，在全球的帕金森治疗药物中占据了三分之一的市场份额。 普拉克索在美国和欧洲国家上市，是销售量增加最快的抗帕金森氏药物。在国外，0.25mg/片，90片／瓶售价65.70美元或1.0mg／片，90片／瓶，售价131.4美元。 国内进口片剂市场零售价：0.25mg/片，30片／瓶，售价80元；1.0mg／片，30片／瓶，售价220元。

德国殷格翰2012年11月12日电 /美通社/ -- 11月8日，勃林格殷格翰公司和礼来公司非常高兴地在此宣布，CAROLINA（利格列汀对比格列美脲应用于2型糖尿病患者的心血管结果试验）[1] 的患者招募工作已经完成。利格列汀是目前唯一一个在长期前瞻性心血管（CV）结果试验中与活性对照药物进行比较的 DPP-4 抑制剂。 “降糖治疗药物对于 CV 并发症的影响目前尚未明确，由此对医生为伴有较为严重或较多心血管合并症的2型糖尿病患者制定治疗方案造成了挑战，”勃林格殷格翰公司全球高级医学副总监 Klaus Dugi 教授如此说道,“CAROLINA 将有助于弥补我们对于利格列汀和格列美脲治疗的长期心血管结果的科学认识的欠缺。此项试验的开展也体现了我们为开发最佳治疗方法提供坚实的科学基础的承诺。” 此项试验从位于全球43个国家和地区的670多个研究中心入选了超过6000名患者。此项试验的目的在于考察和比较利格列汀和格列美脲长期治疗在大约6至7年期间对于患者的 CV 发病率和死亡率的影响。[1]此外，此项试验还将就作为次要终点的降糖疗效和包括体重及低血糖发生率在内的安全性指标进行比较。[1] 此前开展的一项针对利格列汀和格列美脲进行比较的试验的主要目的在于评估患者在接受这两种化合物的为期两年的治疗之后的降糖疗效。此项试验的结果显示，这两种治疗药物具有相似的降糖效果，但与格列美脲治疗相比，利格列汀治疗与低血糖事件和体重增加的较少发生有关。但是，此项先前开展的试验并非针对全面评估这两种治疗药物的 CV 影响进行设计。[2] CAROLINA 研究的主要终点是最早发生以下任一事件的时间：CV 死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中、或因不稳定性心绞痛而住院。[1] 我们预期在2018年完成此项试验。 美国食品和药品管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）以及全球其他国家和地区的药监当局已经批准利格列汀用于成年2型糖尿病患者的单药治疗、与二甲双胍的联合治疗、与胰岛素的联合治疗、与磺脲类药物的联合治疗、与吡格列酮的联合治疗、与二甲双胍加磺脲类药物的联合治疗药物（最后两项联合治疗方案目前仅在美国获得FDA的批准）。[3,4] 接受利格列汀的患者，无论其是否存在肾功能或肝功能的下降，均无需进行剂量调整*。[3] 关于 CAROLINA 的试验设计 [1] CAROLINA 在伴有增高的 CV 风险的2型糖尿病患者中就利格列汀与格列美脲的 CV 安全性进行了评估。 入选标准至少包括以下一项： 之前曾有血管并发症 伴有终末器官受损的证据，例如白蛋白尿 年龄>70岁 伴有两项或两项以上的传统 CV 风险因素 患者之前主要接受二甲双胍背景治疗，但试验方案也允许入组禁忌使用二甲双胍的患者，例如因为肾功能受损而导致禁用二甲双胍的患者。此项试验将在6000名患者中针对利格列汀5 mg与格列美脲1

（一）品种基本情况 1.药品名称 通用名：盐酸考来维仑 英文名： 2.剂型：片、胶囊、干混悬剂。 3.规格： 片：625mg； 胶囊：375mg； 干混悬剂：1.875g/包，3.75g/包。 4.注册分类、依据及研究进展 本品为化学药品，按照《药品注册管理办法》附件二化学药品注册分类及申报资料要求的规定，本品为化学药品注册3.1类。 我公司已经完成原料及制剂的工艺研究、质量研究和初步稳定性研究工作。 5.适应症： 本品可单独或与他汀类药物联合使用，用作原发性高胆固醇血症病人饮食和运动的辅助治疗，以降低其升高的低密度脂蛋白胆固醇〔LDL-C)水平。 6.用法用量： 详见说明书。 （二）品种的特点 考来烯胺和考来替泊会减少脂溶性维生素A、D．E、K的吸收，但盐酸考来维仑却无此不良作用。考来烯胺和考来替泊因也能与其它药物结合，故它们通常宜于使用其它药物前1小时或4小时后给药。然盐酸考来维仑却在药物相互作用研究中显现，其并不明显影响地高辛、洛伐他汀、美托洛尔、奎尼T、丙戌酸或华法林的生物利用度。盐酸考来维仑似亦不会降低缓释维拉帕米的血药峰值和生物利用度，尽管后者的个体生物利用度变化很大。 盐酸考来维仑被批准用作饮食和运动疗法的辅助疗法，单用或再并用一种他汀类药物降低原发性高血胆固醇症患者的高水平低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）。 在临床研究中，盐酸考来维仑显现可以降低LDL-C浓度15％～18％，提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度3％。受试患者的甘油三酯浓度稍有上升，然与安慰剂治疗者相比没有统计学显著差异性。盐酸考来维仑尚未与考来烯胺和考来替泊进行对照研究，但其对脂质构成作用的类型和程度似仍和此两药相似。 （三）国内外有关该品种的知识产权等情况 暂未发现与之相关的侵犯他人知识产权的情况。

　注册分类：化药3+6类 　　规格：0.4g/片 　　类别：新一代氟喹诺酮类抗菌药物 　　项目特点：莫西沙星与克拉霉素、头孢呋辛、左氧氟沙星临床对照，在抗感染方面具有更大的优势。抗革兰阳性菌的活性约比环丙沙星强4倍，具有抗厌氧菌、支原体、衣原体等作用和光敏反应低的特点，且对一些耐药性细菌也有较好的抗菌效果。 　　口服吸收良好的抗菌药物，在治疗社区获得性肺炎，慢性支气管炎急性发作，泌尿生殖系感染，急性鼻窦炎等感染性疾病中，疗效显著。 　　服用方便：一次1片，1日1次。 　　上市状况：莫西沙星由德国Bayer公司研制，1999年首次在德国上市,先后在英国,美国,墨西哥应用。中国于2002年由拜耳上市莫西沙星片剂(400mg)，2004年上市莫西沙星氯化钠注射液，商品名拜复乐(Avelox)。 　　国内没有生产厂家。 　　重庆华邦、陕西合成、江苏恒瑞、常州亚邦、南京新港、浙江新和成、扬子江、正大天晴申请的原料注册在审评 　　利润分析：2006年的世界市场销售额高达8.22亿美元，在全球畅销处方药排名第129位；2007年世界市场销售额高达10.34亿美元，比上年增长25.8%； 　　拜复乐价格: 　　81.7元(400mg*3片) 　　2004年进入国家医保目录乙类

化药6+6类 　　【适应症】用于饮食控制及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖性)患者。 　　【规格】0.5mg/片，1.0mg/片，2.0mg/片 　　【知识产权、行保、新药保护情况】 　　经查询，本品不存在化合物专利，也无行政保护方面的申报限制。 　　【国内外研究现状】 　　瑞格列奈是非磺酰脲类降血糖药，最早是由Boehringer Ingelheim.公司研制的，1990年授权给Novo Nordisk公司。1997获FDA批准用于治疗2型糖尿病，现已在16个国家上市。 　　进口：1999年片剂获准进口。 　　国产：2000年原料和片剂获准生产，现仅有江苏豪森药业股份有限公司1家有生产文号。 　　【用法用量】 　　瑞格列奈片应在主餐前服用(即餐前服用)。在口服瑞格列奈片30分钟内即出现促胰岛素分泌反应。通常在餐前15分钟内服用本药。服药时间也可掌握在餐前0~30分钟内。请遵医嘱服用瑞格列奈片。剂量因人而异，以个人血糖而定。推荐起始剂量为0.5毫克，以后如需要可每周或每两周作调整。接受其它口服降血糖药治疗的病人可直接转用瑞格列奈片治疗。其推荐起始剂量为0.5毫克。最大的推荐单次剂量为4mg，进餐时服用。但最大日剂量不应超过16mg。对于衰弱和营养不良的患者，应谨慎调整剂量。如果与二甲双胍合用，应减少瑞格列奈片的剂量。尽管瑞格列奈主要由胆汁排泄，但肾功能不全的患者仍应慎用。 　　【药理作用】 　　1、作用机制 　　瑞格列奈通过刺激胰岛释放胰岛素来降低血糖水平。瑞格列奈可与特殊位点结合，从而关闭胰岛β-细胞膜上的ATP依赖性钾通道。这种钾通道关闭可使β-细胞去极化，然后使钙通道开放，结果钙内流增加，诱导胰岛素分泌。这种离子通道机制是高度组织选择性的，与心脏和骨骼肌的亲和力很低。 　　2、药代动力学 　　吸收：经口给药后瑞格列奈经胃肠道迅速且完全吸收。健康志愿者或患者单次或多次经口给药后，1小时内(Tmax)血浆药物水平(Cmax)达到峰值。瑞格列奈从血液中快速消除，半衰期约为1小时。平均绝对生物利用度为56%。与食物同服时，平均Tmax没有变化，但平均Cmax和AUC分别下降20%、12.4%。 　　分布：健康志愿者经静脉给药后稳态分布容积为31L，全身清除率(CL)为38L/h。与人血清白蛋白结合，蛋白结合率为98%。 　　代谢：瑞格列奈经静脉或口服给药后，通过氧化生物转化和直接与葡萄糖醛酸结合完全代谢。主要代谢产物为oxidized dicarboxylic acid(M2)、aromatic amine(M1)和acyl glucuronide(M7)。细胞色素P450酶系统，特别是3A4参与瑞格列奈N-脱烃作用形成M2，之后进一步氧化成M1。代谢产物无活性。 　　排泄：经口给予单剂量14C瑞格列奈后96小时内约90%的放射标记物经粪便回收，约8%经尿液回收。给药量的0.1%以原形的形式经尿清除。主要代谢产物(M2)占给药量的60%。不到2%的药物原形经粪便回收。这些数据表明瑞格列奈在血浆中没有蓄积。瑞格列奈经口给药剂量在0.5-4mg范围内时清除率没有变化，说明剂量和血浆药物水平之间是线性关系。 　　暴露的差异性：每餐餐时服用瑞格列奈，剂量范围在0.5-4mg，多次给药后瑞格列奈的AUC在一个较大范围内变化。个体变异系数和个体间变异系数分别为36%、69%。给药剂量在治疗剂量范围内时AUC范围为69-1005ng/mL*hr；但在剂量按比例增加的试验中，AUC暴露最大达5417ng/mL*hr，没有明显不良反应。 　　【临床疗效】 　　一项为期18周的随机、双盲、安慰剂对照试验(包括6周的剂量调节期和随后12周的维持剂量期)的结果显示：在12周的维持剂量期间，瑞格列奈组患者的平均糖基化血红蛋白(HbA1c)值从8.5%下降至7.8%，而安慰剂组患者的平均HbA1c值从8.1%上升至9.3%(P

名称司维拉姆片、混悬剂规格400mg，800mg（以无水物计）适应症司维拉姆为磷酸盐结合剂，用于控制肾衰患者的血磷含量。上市情况目前国内尚未上市，只有江苏信孚一家申报，已发补注册类别化药3.1知识产权状况 经查询，本项目不存在知识产权问题。 产品特点及市场预期 本品由GENZYME研发，FDA于1998年10月30日批准胶囊剂上市，2000年7月12日批准片剂上市，EMEA于2000年1月28日批准胶囊剂上市。商品名为RenagelR。2007年10月19日，FDA批准碳酸司维拉姆片上市，2009年8月12日，批准碳酸司维拉姆口服干混悬剂上市，商品名均为RENVELA。2009年8月，EMEA批准碳酸司维拉姆上市。目前最新的美国慢性肾脏病临床实践指南推荐司维拉姆作为CKD患者的一线用药。

项目名称 泊沙康唑原料+口服混悬剂 项目介绍 【剂型】 原料+口服混悬剂 【规格】 40mg/ml 【分类】 【适用症】 用于预防十三岁及以上患者侵入式曲霉菌和念珠菌感染，治疗口咽部念珠菌感染和对氟康唑和伊曲康唑耐药的口咽部念珠菌感染。 【立题背景】 泊沙康唑是一种新的化学分子实体，是第一个被FDA批准的用于预防由侵袭性曲霉菌引起病变的抗菌药物，属于高亲脂性第二代抗真菌药， 泊沙康唑是从伊曲康唑衍生而来的难溶于水的新型三唑类抗真菌药物，目前只有口服剂型，为口服悬浮液。该药能透过血脑屏障，安全性、耐受性好。推荐剂量为4次/d，每次200mg，5

头孢拉宗钠