1基本信息

中文别名:

英文别名:Angiopeptin; 3-(2-Naphthalenyl)-D-alanyl-L-cysteinyl-L-tyrosyl-D-tryptophyl-L-lysyl-L-valyl-L-cysteinyl-L-threoninamide cyclic (2-7)-disulfide

1相关信息

中文名称：丙酸氯倍他索

中文别名：氯倍他索丙酸酯；21-氯-9α-氟-11β,17α-二羟基-16β-甲基-1,4-妊娠双烯-3,20-二酮-17-丙酸酯

英文名称：clobetasol propionate

分 子 式：C25H32ClFO5

丙酸氯倍他索分 子 量：466.97

CAS 号：25122-46-7

标准级别：USP32

熔　点：约196°C

比旋光度：+98 - +104°C

外 观：白色结晶性粉末

用　途：丙酸氯倍他索为人工合成的高效局部外用糖皮质激素类药物。具有较强的抗炎、抗瘙痒和毛细血管收缩作用，其抗炎作用约为氢化可的松的112.5倍，倍他米松磷酸钠的2.3倍，氟轻松的18.7倍。同时具有抑制细胞有丝分裂的作用，能有效地渗透进皮肤角质层

包装：铝箔袋/铝听

2制备

方法名称： 丙酸氯倍他索原料药－丙酸氯倍他索－高效液相色谱法

应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定丙酸氯倍他索原料药中丙酸氯倍他索的含量。

本方法适用于丙酸氯倍他索原料药。

方法原理： 供试品经甲醇定量稀释并加入内标后，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长240nm处检测丙酸氯倍他索的峰面积，计算出其含量。

试剂： 1. 甲醇

2. 0.05mol/L磷酸二氢钠溶液

3. 乙腈

仪器设备： 1. 仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按丙酸氯倍他索峰计算应不低于5000。

1.3 紫外吸收检测器

2. 色谱条件

2.1 流动相：0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（用85%磷酸调节pH值至2.5） :乙腈:甲醇=425:475:100

2.2 检测波长：240nm

2.3 柱温：室温

试样制备： 1. 内标溶液的制备

精密称取丙酸倍氯米松适量，加甲醇制成每1mL中约含0.40mg的溶液，即为内标溶液。

2. 对照品溶液的制备

精密称取丙酸氯倍他索对照品适量，加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.20mg的溶液，精密量取该溶液与内标溶液各5mL，置25mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即为对照品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤： 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长240nm处测定丙酸氯倍他索（C25H32ClFO5）的峰面积，计算出其含量。

3应用

【药理毒理】本品作用迅速，是目前临床应用的高效外用皮质类固醇中药效较强的一种。具有较强的毛细血管收缩作用，其抗炎作用为氢化可的松的112.5倍，倍他米松磷酸钠的2.3倍，氟轻松的18.7倍。全身不良反应为氟轻松的3倍，无水钠潴留作用，有一定的促进钠、钾排泄作用。

【药代动力学】本品外用后可通过完整皮肤吸收。吸收后与系统给予皮质类固醇在体内的代谢一样，主要在肝脏代谢，经肾脏排出。

【用法与用量】外用，薄薄一层均匀涂于患处，每日1～2次。除手掌、足跖及角化肥厚的皮损外，一般不宜采用封包治疗。1周用量不能超过50g。

【制剂与规格】丙酸氯倍他索软膏：①0.05%，10g:5mg；②0.02%，10g:2mg。

【不良反应】

1.可在用药部位产生红斑、灼热、瘙痒等刺激症状，偶可引起接触性皮炎。

2.长期外用局部可出现毛细血管扩张、多毛、皮肤萎缩、创伤愈合障碍，并使皮肤容易发生继发感染，如毛囊炎及真菌感染，封包治疗时更易发生。

3.长期外用于面部可出现痤疮样疹、酒渣样皮炎、颜面红斑、口周皮炎等。

4.长期外用于皮肤皱褶部位，如股内侧可出现萎缩纹，尤其在青少年容易发生。

5.长期、大面积使用可因药物的累计吸收作用，出现糖皮质激素所致的全身性反应，出现库欣综合征，表现为多毛、痤疮、满月脸、高血压、骨质疏松、精神抑郁、伤口愈合不良等。儿童长期使用可抑制生长发育。

【禁忌证】

1.原发性细菌性、真菌性及病毒性等感染性皮肤病，如脓疱病、体癣、股癣、单纯疱疹等禁用。

2.对本药及基质成分过敏者或对其他糖皮质激素过敏者禁用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女应权衡利弊后慎用。孕妇不能长期、大面积或大量使用。

【儿童用药】婴儿及儿童不宜使用。

【药物相互作用】尚不明确。

4注意事项

1.该品不宜大面积或长期局部外用。大面积使用，不能超过2周，以免全身性吸收而造成可逆性下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制。

2.不能应用于面部、腋下、腹股沟等皮肤细嫩部位。即便短期应用也可造成皮肤萎缩等不良反应。

3.孕妇、哺乳期妇女应考虑用药利弊，慎重使用。孕妇不能长期、大面积或大量使用。

4.婴儿及儿童不宜使用。

5.该品不可用于眼部。

6.如伴有皮肤感染，必须同时使用抗感染药物。如同时使用后，感染的症状没有及时改善，应停用本药直至感染得到控制。

5安全术语

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴适当的防护服。

6风险术语

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。

7中国药典

丙酸氯倍他索

Bingsuan Lvbeitasuo

Clobetasol Propionate

书页号：2005年版二部－80

[修订]

【性状】 熔点 本品的熔点（附录Ⅵ C）为194～198℃，熔融时同时分解。

【含量测定】 照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（用85%磷酸溶液调节pH值至2.5）-乙腈-甲醇（425∶475∶100）为流动相；检测波长为240nm。理论板数按丙酸氯倍他索峰计算不低于5000。

测定法 取本品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取丙酸氯倍他索对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

[增订]【检查】 重金属 取本品1.0g，依法测定（附录Ⅷ H 第二法），含重金属不得过百万分之二十。

1成份

本品主要成份为博来霉素A 2。博来霉素B 2.

2性状

本品为白色至淡黄色冻干疏松块状物。

3适应症

适用于头颈部、食管、皮肤、宫颈、阴道、外阴、阴茎的鳞癌、霍其金病及恶性淋巴瘤、睾丸癌及癌性胸腔积液等。

4规格

1.5万博来霉素单位（相当于15个USP博来霉素单位）

5用法用量

用注射器吸取适量的注射用水或生理用水。葡萄糖溶液等．注入博菜霉素安瓿内，使之完全溶解后，抽入注射器内备用。 给药途径： 1.肌肉或皮下注射： 用上述溶液不超出5ml，溶解15～30mg(效价)的博莱霉素，进行肌肉或皮下注射。用于皮下注射时，最好1mg(效价)／m1以下浓度注射为适度。 2.动脉内注射： 将药物5～15mg溶解后，直接缓慢注射。 3.静脉注射： 用5～20ml适合静脉注射用的溶液；溶解15～30mg（效价）的药物后，缓慢静脉滴入。如果明显发烧时，则应减少药物单次使用置为5mg(效价)或更少，同时可以增加使用次数。如1次／天。 4.治疗癌性胸膜炎： 取60mg(效价)博莱霉索溶解后，缓慢注入胸腔内，保留4～6小时后，抽出残留积液，一般一次可缓解。 注射频率： 一般为每周两次。可根据病情调节、一天一次至一周一次不同。 使用总量：以肿瘤消失为目标，总量一般为300～450mg(效价)。即使肿瘤消失后，确时也应适当的追加治疗，如每周一次，一次为15mg(效价)静脉注射，共十次。

6不良反应

1、肺。10%-23%的用药患者可出现肺毒性，表现为呼吸困难、咳嗽、胸痛、肺部啰音等，导致非特异性肺炎和肺纤维化，甚至快速死于肺纤维化。用药400mg的患者，肺功能失常发生率约为l0%，l%～2%患者死于肺纤维化；用药500mg以上的患者死亡率可达3%～5%。应随时注意肺部纤维化，尤其注意肺活量、一氧化碳扩散容积、动脉内氧气分压等指标、胸部放射科照片检查，当发现肺部异常时，应立即停止用药，并适当的对症治疗。老年病人和心肺机能不良的病人，应特别注意，要减少用药剂量或延长用药间隔时间。 2、皮肤毛发。可引起手指、脚趾、关节处皮肤肥厚和色素沉着，引起趾甲变色脱落、脱发。 3、血液系统。本品引起骨髓抑制作用较轻微。 4、心脏。本品可能引起心电图改变、心包炎症状，但可自然消失，无长期的心脏后遗症。 5、肝。本品可能引起肝细胞脂肪浸润伴肝肿大。 6、消化道。少数患者有食欲缺乏、恶心，少见呕吐、腹泻、口腔炎及口腔溃破。 7、坏死引起出血。治疗期间可出现肿瘤坏死引起出血，应特别注意。 8、口腔炎。用药量达至l50mg(效价)时，有时可出现口腔炎，停药后可自行恢复。 9、静脉炎。长期静脉用药，可出现注射部位周围静脉壁变硬，此时应改成肌肉注射；反复肌肉注射会引起局部硬结，应经常改变注射部位。 10、其它。约l/3患者于用药后3-5小时可出现发热，一般38℃左右，个别有高热，常在几小时后体温自行下降。还可出现肿瘤局部疼痛、头痛、头部沉痛感、恶性腹泻、残尿感、药物皮疹，偶见过敏性休克。

7禁忌

(1)对本品过敏者。 (2)水痘患者。 (3)白细胞计数低于2.5×10/L者。

8注意事项

(1)因所有抗癌药均可影响细胞动力学，并引起诱变和畸形形成，孕妇与哺乳期妇女应谨慎给药，特别是妊娠初期的3个月。 (2)下列情况应慎用：70岁以上老年患者、肺功能损害、肝肾功能损害。发热患者及白细胞低于2500/mm不宜用。 (3)对诊断的干扰：本品可引起肺炎样症状，肺纤维化、肺功能损害，应与肺部感染作鉴别。 (4)用药期间应注意随访检查：肺部有无罗音、胸部x线检查、肺功能检查、血常规血小板、血胆红素、丙氨酸氨基转移酶、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率。 (5)本药总剂量不可超过400mg，因其可导致严重的与剂量相关的肺纤维化。 (6)注射本药前，先服吲哚美辛50mg可减轻发热反应。 (7)首次用药，应先肌内注射l/3剂量，若无反应，再注射其余剂量。 (8)静脉注射应缓慢，每次时间不少于l0分钟。 (9)淋巴瘤患者易引起高热、过敏，甚至休克，用药前应作好充分准备。 (10)用药后避免日晒。

9孕妇及哺乳期妇女用药

因所有抗癌药均可影响细胞动力学，并引起诱变和畸形形成，孕妇和哺乳期妇女应谨慎给药，特别是妊娠初期的3个月。

10儿童用药

本品用于儿童的安全性和有效性还没确定。

11老年用药

本品不宜用于70岁以上老年患者。

12药物相互作用

1、与顺铂合用，可降低本品消除率。 2、与地高辛合用时，本品可降低地高辛的治疗作用，继发心脏代偿失调。对必须合用者，须密切监测。 3、与苯妥英合用，本品可降低苯妥英在肠内的吸收而降低其作用。治疗期间应监测苯妥英的血药浓度水平，必要时可增加苯妥英的剂量。 4、使用本品时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，将增加活疫苗所致感染的危险，故接受免疫抑制化疗的病人禁止注射活疫苗；处于缓解期的白血病人，化疗结束后至少间隔三个月才能注射活疫苗。

13药物过量

药物过量可产生严重的肺毒性。

14药理毒理

本品与铁的复合物嵌入DNA，引起DNA单链和双链断裂。它不引起RNA链断裂。作用的第一步是本品的二噻唑环嵌入DNA的G-C碱基对之问，同时末端三肽氨基酸的正电荷和DNA磷酸基作用，使其解链。作用的第二步是本品与铁的复合物导致超氧或羟自由基的生成，引起DNA链断裂。

15药代动力学

口服无效。须经肌内或静脉注射。注射给药后，在血中消失较快，广泛分布到肝、脾、肾等各组织中，尤以皮肤和肺较多，因该处细胞中酰胺酶活性低，博来霉素水解失活少。部分药物可透过血脑屏障。血浆蛋白结合率仅l%。连续静脉滴注4-5日，每日30mg，24小时内血浆浓度稳定在146ng/ml，一次量静脉注射后初期和终末消除半衰期分别为24分钟及4小时，静脉注射后T1/2相应参数分别为1.3和8.9小时，3岁以下儿童则为54分钟及3小时。肌注或静注博来霉素l5mg，血药峰浓度分别为lμg/ml及3μg/ml。本品在组织细胞内由酰胺酶水解而失活。主要经肾排泄，24小时内排除50%-80%。不能被透析清除。

16贮藏

密封、在阴凉（不超过20℃），干燥处保存。

17包装

模制抗生素玻璃瓶装，1瓶/盒。

18有效期

24个月

19执行标准

YBH15562005