脑卒中动物模型脑卒中（cerebral stroke）又称“中风”，是一种常见的神经系统 疾病。它在美国的致死性疾病排行榜上排名第四，在中国排名前二， 同时也导致了很多患者的残疾，成为威胁人类健康与生存的主要疾病 之一。具有高发病率、高复发率、高致残率、高死亡率的特点。脑卒中包括缺血性卒中和出血性卒中。其中缺血性卒中的发病率高于 出血性卒中，占脑卒中总数的约80%。由于临床研究的种种限制，为了更好地理解脑缺血的发病机制以及对 各种药物的药效进行评价，需要建立一个与人脑缺血缺氧损伤机制及 临床表现相似的动物模型，以便开发相应的治疗手段。 造模动物动物：大鼠造模方法大脑中动脉闭塞模型(MCAO)四血管阻断全缺模型检测方法案例展示

阿尔茨海默症模阿兹海默症（AD）是一 以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神 经系统退行性病变。从全球来看，据国际阿尔茨海默病协会（ADI）发布的《世界阿尔茨海默病 2018年报告》显示，目前全世界至少有5000万的痴呆患者，到2050年预计将 达到1.52亿，其中约60%-70%为阿尔茨海默病患者。主要临床表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。AD是一组异质性疾病，在多种因素（包括生物和社会心理因素）的作用下才 发病。从研究来看，该病的可能因素多达30余种，常见的有：家族史，一些 躯体疾病（甲状腺疾病、免疫系统疾病、癫痫等），头部外伤，机体解毒功能 削弱及慢病毒感染，以及丧偶、独居、经济困难、生活颠簸等社会心理因素均 可成为发病诱因。造模动物动物：大鼠 / 小鼠造模方法STZ诱导大鼠AD模型APP/PS1转基因小鼠模型5×FAD转基因小鼠模型检测方法行为学： 旷场测试：探索运动能力评估                                         新颖物体位置识别测试（NOL），Y迷宫，水                                         迷宫：学习记忆能力评估免疫组化： Aβ1-42染色：β淀粉样蛋白检测                           AT8/p-Tau染色：过度磷酸化的tau蛋白检测案例展示

肝切除再生动物模型健康的肝脏在未受损且功能齐全时体积会保持不 变，部分肝切除（partial hepatectomy,PH）或 肝损伤后，肝细胞数量急剧减少，各种反馈信号 刺激处于G0期的肝细胞进行增殖，残存肝细胞通 过细胞增殖由基本不生长状态转变为快速生长状 态,以补偿丢失、损伤的肝组织和恢复肝脏的生 理 功 能 。 这 个 过 程 称 为 肝 再 生 （ l i v e r regeneration，LR）。同时，机体可精确感知再 生肝的大小，适时停止肝再生。临床上促进肝细 胞增殖或肝脏再生的药物较少，因此，建立合适 的动物模型对于研究肝脏再生的新药或治疗靶点 具有重要的理论和实践意义。造模动物动物：小鼠造模方法肝切除检测方法动物称量麻醉，腹部朝上固定，手术部位剃毛并碘伏消毒；腹部横切开口约1.5-50px，以止血夹夹住两侧的腹壁动脉；打开腹腔后将各肝叶游离，以手术线结扎需要切除的肝叶的肝门 部，在其颜色变深后行肝脏左外叶及中叶切除；术后清理完腹腔残留血液后逐层缝合肌层以及皮毛层；注意术后护理（手术部位消毒，术后小鼠皮下注射补充0.5ml的生 理盐水，并置于27℃通风保温箱中恢复，待小鼠行为活跃后恢复至 室温饲养）。案例展示

干眼症动物模型干眼症(dry eye syndrome)又名结膜干燥综合征，是一种受眼部和/ 或全身多种因素(如眼表功能障碍、眼部外伤、糖尿病、炎症等)影响 出现泪腺低分泌而导致泪膜异常、眼表上皮干变的常见眼科疾病。干眼症患者的临床初始表现包括：异物感、干涩感、发痒、烧灼感、 畏光、视物模糊、易视疲劳、难以名状的不适及不能耐受有烟尘的环 境等 。干眼症是一种常见的眼病。根据所观察的人群，它在某种程度上影响 了5-34%的人。在老年人中，它的影响高达70%。在中国，它影响了 大约17%的人。泪液由泪腺分泌，其中95%以上由主泪腺分泌，少部分泪液来 自副泪腺，泪液在眼表面形成泪膜。泪膜由外向内依次分为脂质层、水质层和黏液层，脂质层由睑 板腺、Zeiss腺、Moll腺所分泌。水质层由主、副泪腺所分泌。 黏液层主要由结膜上皮杯状细胞分泌，部分由主泪腺分泌。泪液的总量、构成、分布和泪膜间隙改变都能导致干眼的发生。 其中泪液渗透压的升高和泪膜不稳定是干眼症发生的两大核心 机制，任何引起泪液渗透压升高或泪膜不稳定的因素都可导致 干眼症的发生，且两者互为因果。大鼠的主泪腺分为眶内泪腺和眶外泪腺，眶内泪腺是哈德腺 (Harderian gland)，眶外泪腺是浆液腺造模动物动物：大鼠造模方法药物造模--东蓉碱诱导大鼠干眼症药物造模--高渗透压诱导大鼠干眼症手术造模--泪腺摘除干眼症模型环境诱导大鼠干眼症模型案例展示

精神分裂动物模型精神分裂症是一种慢性衰弱性神经精神疾病，影响着全球约1% 的人口。按照症状可以分为三类：积极（包括听觉和视觉幻觉、 妄想、概念混乱和思维障碍）、消极（情绪迟钝、社交退缩、 快感缺乏、意志丧失、思想和言语内容匮乏）和认知功能障碍。 精神分裂症是一种非常严重的精神疾病，给家庭和社会带来了 沉重的负担。目前的模型主要是给予大鼠 NMDA 受体拈抗剂快速阻断受体功 能，而引起异常的行为如活动增多、刻板行为、社会功能障碍、 感觉运动门控障碍、以及学习和记忆功能障碍等。用典型抗精 神病药物只能改善部分症状，其代表药物有氯胺酮、PCP、MK- 801。其中MK-801可以模拟精神分裂的阳、阴性症状。N-甲基-d-天冬(NMDA)受体的示意图和结合位点。 NMDAR是 一种离子型谷氨酸受体。需要配体结合以及膜去极化，然后被激活。 静息电位下 NMDAR的离子通道被 Mg2+阻滞，NMDAR 的激活需要突触 后膜去极化解除 Mg2+阻滞，同时需要配体 Glu 结合在受体位点上。 激活后离子通道打开引起 Ca2+的大量内流（通道对 Na+和 K+也有一 定的通透性），介导慢时程的兴奋性突触后电位。换而言之，NMDAR是 一种化学和电压双重门控通道，它的激活需要突触前膜和突触后膜同 时兴奋，此过程对调节神经元的同步作用具有重要意义。NMDAR功能减退被认为是精神分裂症等精神病认知症状的核心因 素。在大鼠精神病的MK801模型中，NMDAR也发生了功能减退，并且动 物表现出海马依赖性学习和突触可塑性的严重损害。造模动物动物：SD雄鼠造模方法大鼠在第8-13天腹腔注射MK801，连续6天 ；大鼠环境适应适7天；大鼠在测试前一天适应PPI；第14-18天测定PPI、高架十字迷宫、 旷场试验；并给予阳性药Risperidone，连续21天；在第35-37天，使大鼠适应社交互动测试场地；在第38-42天，在相同处理后测试社交互动和运动活动。检测方法行为学检测方法：旷场测试：自主探索能力评估 高架十字迷宫测试：焦虑反应能力评估。 PPI：感觉门控能力评估案例展示

关节炎动物模型类风湿性关节炎 (Rheumatoid Arthritis-RA) 是一种多系统炎症性自身免疫性疾病，会破坏周围的 关节。RA 是一种全球性的疾病。患病率在人口的 0.4% 到 1.3% 之间，具体取决于性别（女性受影 响的频率是男性的两到三倍）、年龄（新RA诊断的频率在生命的第六个十年达到峰值）和研究的 患者集体（RA 频率从南到北增加，城市地区高于农村地区），RA是最普遍的慢性炎症性疾病之一。RA发生的基本病理变化是慢性滑膜炎，伴有滑膜细胞增生、炎性细胞浸润和形成血管痉挛，侵 犯滑膜下层的软骨和骨组织，引起关节破坏。当疾病发展到晚期时，关节组织严重受损，所有关节 功能丧失。此外，在一定程度上，肺心血管系统、神经系统和其他器官选择性受影响，严重损害患 者的生活质量。尽管已经提出了许多生物分子机制，但 RA 的病因学尚未完全阐明。在临床上，RA 患者通常表现为最近出现的关节压痛和肿胀、晨起关节僵硬、全身性疾病症状以 及实验室检查异常。及时和准确的诊断在 RA 治疗中非常重要，因为早期诊断可以阻止许多患者的 疾病，从而防止或显着减缓疾病进展、无法修复的关节损伤和高达 90% 的 RA 患者的残疾。造模动物动物：大鼠造模方法胶原诱导关节炎（CIA）模型检测方法关节炎评分CT检测H&E检测案例展示

帕金森病动物模型帕金森病（Parkinson’s disease, PD）又称为震颤麻痹( paralysis agitans) ，是一种世界范围内普遍存在的神经系统退行性疾病，影 响到 1. 7%的 65 岁以上人口，为世界第二大神经退行性疾病。目前 我国PD患者已超300万人， 预计到2030年，患病人数将进一步达到 500万人，几乎占到全球患病人数的一半。帕金森病会损害人体的运动能力、语言能力以及其他身体机能。临 床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍为主要特征。帕金森病的病因尚不清楚，研究表明其病因涉及多种因素，如遗传、 环境和衰老等。帕金森病的主要病理表现为黑质致密部多巴胺神经元的损伤和α-突 触核蛋白聚集形成路易小体（Lewy bodies，LBs），并导致纹状体 多巴胺含量显著下降。造模动物动物：小鼠造模方法6-OHDA诱导大、小鼠模型MPTP诱导小鼠模型注射AAV-hm-α-Syn建立α-Syn 过表达模型PFF模型A53T转基因小鼠模型检测方法行为学： 平衡木测试：运动平衡能力评估 转棒测试：运动协调能力评估.免疫组化：TH染色：多巴胺能神经元损伤评估Iba1染色：小胶质细胞特异性钙结合蛋白，评估 炎性反应案例展示

瘙痒动物模型瘙痒（Itch),临床上称为瘙痒症 （Pruritus)。瘙痒是多种皮肤病，或 以皮肤干燥为特点的皮肤病如老年干 燥症、特异性皮炎和季节性干燥症等 的症状，系统性疾病如肾功能衰竭、 胆汁淤积也会引起严重的皮肤干燥症 瘙痒。瘙痒与疼痛有许多相似之处，虽然两 者都是不愉快的感觉体验，但它们的 行为反应模式却不同。疼痛产生退缩 反射，而瘙痒导致抓挠反射。瘙痒感可由多种刺激引 起，包括机械、化学、 热和电刺激。瘙痒和疼 痛的神经纤维都起源于 皮肤；它们的信息在两 个不同的系统中集中传 递，这两个系统都使用 相同的神经束和脊髓丘脑束。外源性致痒物质、瘙痒剂通过受损的角质层 进入并穿过皮肤层，直到它们与感觉传入神 经上的受体结合,这些介质与分子检测器相互 作用,可以是存在于神经纤维上的受体或离子 通道。受体通常是 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 家族的一部分。 GPCR 检测多种配体或刺激 物并对其作出反应，并且是许多药物的靶标。 与瘙痒相关的 GPCR 对组胺、前列腺素、神 经肽和蛋白酶有反应。瘙痒感受器位于真皮与表皮连接处的游离神 经末梢，由感觉神经纤维向心性传导至神经 节背根、 脊索等，触发向CNS传输的信号神 经系统到大脑，在那里它被认为是一种瘙痒。 此外，内源性瘙痒原如组胺可由身体细胞 （如肥大细胞）产生。造模动物动物：小鼠造模方法    组胺诱导 小鼠瘙痒 模型通过小鼠背颈部皮内注射组胺溶液，激活外周组胺受体 建立急性组胺诱导瘙痒模型；动物购买后适应性饲养5天，动物自由饮食；试验前2天剃除小鼠背颈部毛发（约50px×75px），置 于试验用观察室内适应30min；组胺H1R拮抗剂马来酸氯苯那敏，造模前30min对组小 鼠皮下注射给药，将所有小鼠置于试验用观察室内适应，随后进行皮内注射组胺溶液造模；检测方法   行为学测试：搔痒行为统计抓挠反射是对感觉神经元激活的反应，感觉神经元 的末梢位于身体表面。一些感觉神经元可以通过外 界物体（如体表寄生虫）的刺激而激活。或者，一 些感觉神经元可以对产生痒感的化学刺激做出反应。抓挠反射通常是有节奏的反应。中央模式发生器 (CPG) 的脊髓神经网络负责抓挠反射的产生和维持。 抓挠反射的一个特征是脊柱上结构对于反射的产生 非必需。案例展示

骨转移性癌痛动物模型骨骼系统是癌症转移的第三大常见部位，仅次于肺和肝。许多肿瘤，尤其是乳腺、前列腺、肺 和肾的肿瘤，极易转移至骨骼，如椎骨、肋骨、髋部、股骨和胫骨。这会导致疼痛、高钙血症、病 理性骨骼骨折、脊髓或其他神经结构受压、活动能力下降和增加死亡。转移性癌症引起的骨痛 (CIBP) 是一种慢性疼痛，骨癌痛既有伤害性的，也有神经性的。伤害性 成分是由肿瘤及其相关基质细胞释放致痛物质、破坏骨的破骨细胞引起的酸中毒以及骨骼的机械不 稳定和骨折驱动的。神经性成分是由肿瘤细胞生长引起的，肿瘤细胞生长会损伤和破坏通常支配骨 骼的神经纤维的远端，并会引起感觉和交感神经纤维的高度病理性萌芽。骨痛是癌症患者最常见的疼痛类型之一，大约30-50%的癌症患者会经历疼痛，75-90%的晚期癌 症患者会经历实质性的、改变生活的癌症诱发疼痛。造模动物动物：大鼠 / 小鼠造模方法小鼠骨转移性癌痛模型大鼠骨转移性癌痛模型案例展示

内脏痛动物模型内脏痛(visceral pain)作为一种主要的内脏感觉，常由内脏受到机械性牵拉、痉挛、缺血或炎 症等刺激所引起，在临床上也是一种非常普遍的症状，而且常常伴有不愉快的情绪反应和防御 反应。更重要的是，内脏痛可能传达了生命正面临死亡威胁的讯息，例如心肌梗塞、急性肠梗 阻、急性胰腺炎或腹膜炎等川。如何控制和治疗内脏痛，并防止内脏器官、组织损害的进一步 加重,对于临床具有重要的指导意义。内脏痛是临床患者中最常见的问题。世界上大约四分之一到一半的人口在其一生中至少经历 过一次内脏疼痛，这导致了巨大的医疗保健费用。 胸腔、盆腔或腹腔中空器官的炎症、局部缺 血或肠系膜拉伸或扩张会刺激传入伤害感受器激活疼痛通路。 激活的纤维将伤害性信号传递到 脊髓背角 (SDH)，然后传递到中枢神经系统 (CNS)，导致内脏痛。造模动物动物：小鼠造模方法醋酸扭体模型1.动物购买后适应性饲养一周， 动物自由饮食；2.将动物放置观察室中适应至 少30分钟；3.给药60分钟后进行醋酸扭体 造模（使用0.6%醋酸），并在 造模后30分钟内持续观察并记 录小鼠扭体次数。案例展示