1、基本信息 通用名：枸橼酸托法替尼 英文名：Tofacitinib 商品名：Xeljanz 结构式： CAS号：540737-29-9 分子式：C16H20N6O.C6H8O 分子量：504.5 制剂类型及规格：片剂；5mg 申报类型：3+3 枸橼酸托法替尼是由美国辉瑞制药公司开发一种治疗类风湿关节炎药物，商品名Xeljanz，用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎（RA）成人患者。本产品是一种Janus激酶抑制剂，每日服用两次。 2012年11月6日，美国食品药品管理局(FDA)和辉瑞公司联合宣布，枸橼酸托法替尼获准用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎(RA)成人患者。 Xeljanz可作为单一治疗或与氨甲喋呤或其他非生物疾病缓解性抗风湿药物(DMARD)联合使用。该药不应与生物性DMARD或强免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢菌素)联合使用。经核准的Xeljanz剂量为每日2次，每次5mg。 7项临床试验在中至重度活动性RA成人患者中评估了枸橼酸托法替尼的安全性和有效性。在所有试验中，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受Xeljanz治疗的患者均具有临床应答和身体功能上的显著改善。 二、专利介绍 辉瑞在中国申请的托法替尼的化合物专利CN1409712申请日：2000 -11-23，失效期为2020 -11-23；该产品的晶型专利失效日期为2022年 三、项目进度 待报临床

利伐沙班及片剂 项目简介 注册分类：3+6 药品名：拜瑞妥 剂型及规格：片剂；10mg/片 原研厂家：德国拜耳 适应症：用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE） 产品特点 利伐沙班是全球第一个高选择性直接抑制因子Xa的口服抗凝药。通过直接抑制因子Xa可以中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成。利伐沙班技术转让利伐沙班技术转让利伐沙班技术转让利伐沙班片是唯一的一种疗效始终优于依诺肝素的新型口服抗凝药，日服一次，膝关节置换术后患者应连续服用12天，髋关节置换术后患者应连续服用35天。利伐沙班技术转让利伐沙班技术转让利伐沙班技术转让此药物还有预防房颤患者中风的预防和其它临床疾病的潜力。利伐沙班已在全球100多个国家获得批准，并由拜耳公司在超过75个国家成功上市。 药理毒性 　利伐沙班高度选择性和可竞争性抑制游离和结合的Xa因子以及凝血酶原活性，以剂量-依赖方式延长活化部分凝血活酶时间板(PT) 和凝血酶原时间(aPTT)。利伐沙班与磺达肝素钠/肝素的本质区别在于它不需要抗凝血酶III参与，可直接拮抗游离和结合的Xa因子。而肝素则需要有抗凝血酶III才能发挥作用，且对凝血酶原复合物中的Xa因子无效。 适应症 　用于预防髋关节和膝关节置换术后患者深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的形成。也可用于预防非瓣膜性心房纤颤患者脑卒中和非中枢神经系统性栓塞，降低冠状动脉综合症复发的风险等 　抗凝血药物的市场增长动力除老年人口增加和心血管疾病发病率升高之外，主要将归功于比现有药物有明显改进的新药的获准上市。至于作为抗凝血药物的最大市场份额

盐酸厄洛替尼及片剂 一、基本情况 1.药品名称 通用名：盐酸厄洛替尼 英文名：Erlotinib Hydrochloride Tablets 2.剂型：片剂。 3.规格：25mg，100mg，150mg。 4.注册分类：按照《药品注册管理办法》附件二化学药品注册分类及申报资料要求的规定，本品为化学药品注册3+6类。 5.适应症： 厄洛替尼可试用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的二线治疗。本适应症是基于前述国外一项Ⅲ期临床研究结果得出。对于中国人非小细胞肺癌二线治疗的疗效尚待进一步临床研究证实。两个多中心安慰剂对照随机的Ⅲ期试验中一线治疗局部晚期或转移性NSCLC患者，结果显示在铂类为基础的化疗（卡铂＋紫杉醇；或者吉西他滨＋顺铂）同时服用厄洛替尼无临床受益，因此不推荐用于上述情况的一线治疗。 品种的特点 在国际及国内肺癌指引中均被列为晚期非小细胞肺癌二线治疗药物。 厄洛替尼单药治疗复治NSCLC患者，能有效延长患者生存时间，且毒副作用轻、耐受性好、口服方便，患者依从性好，值得推广应用。 二、国内外有关该品种的知识产权等情况 盐酸厄洛替尼在中国的化合物专利2016年到期，根据国家药品注册管理办法，2014年即可申报。本公司开发的此项目已经规避了相关专利，不会造成侵权行为。 三、进度 目前此项目的原料合成工艺已完成，正在进行临床前的研究，待转让。 四、转让方式：可合作申报临床；也可只转让原料药工艺，转让方式面议。

项目转让----阿哌沙班 阿哌沙班项目介绍 基本信息 1.通用名：阿哌沙班 2.申报类型：3+6 3.剂型及规格：片剂，2.5mg 4.适应症：用于接受过髋部或膝部置换手术患者的血栓预防。 项目特点： 哌沙班来自百时美施贵宝和辉瑞，于2012年12月有FDApizhuns批准上市，用于批准阿哌沙班用于非瓣膜性房颤患者预防卒中和血栓。 房颤是一种常见的不规则心脏搏动，根据百时美施贵宝的信息，有超过580万的美国患者正遭受这种疾病的痛苦，并且这种疾病加剧了中风的风险。去年辉瑞和百时美施贵宝的一项由18201名患者参与的研究结果表明，阿哌沙班（商品名为Eliquis）与用了几十年的华法林相比，阿哌沙班的抗凝作用使中风风险降低了21%，大出血降低了31%，死亡率下降了11%。 百时美施贵宝和辉瑞手上的这个产品是一个潜在的重磅炸弹级产品，有分析人士估计其销售峰值超过50亿美元。该产品也面临类似产品的竞争，如强生和拜耳的利伐沙班，以及勃林格殷格翰的凝血酶抑制剂达比加群酯。但有些专家，包括Leerink Swann所提到的专家认为阿哌沙班是最好的华法林替代产品。 欧盟、加拿大以及日本的药品监管机构已抢在FDA之前批准了该药品进入房颤这个大市场。美国FDA在今年6月份受理了该药物的上市申请，并要求提供更多的Ⅲ期临床研究的数据管理和验证方面的信息，其Ⅲ期临床研究的代号是Aristotle，由18000名患者参与。 知识产权： 化合物专利保护期至2019.12.17 项目进度： 我公司已开发完合成中试及制剂的小试工艺，可立即联合申报临床批件：也可单独转让合成工艺，欢迎来电咨询，洽谈合作事宜。

甲磺酸达比加群酯 一、基本信息 名称：甲磺酸达比加群酯原料药及胶囊 英文名称：Dabigatran etexilate 商品名称：Pradaxa CAS号：211915-06-9 剂型及规格：胶囊，75mg /胶囊；150mg /胶囊 10胶囊/板 6板(共60胶囊)/盒 注册分类：化药3+6 适应症：适用于有非瓣膜性心房颤动患者中减低中风和全身栓塞的风险。 用法用量：（1）对有CrCl >30 mL/min 患者：150mg口服，每天2次 （2）对有CrCl15-30mL/min患者：75mg口服，每天2次。 二、产品特点： 【药理作用】 通过直接抑制凝血酶，达比加群及其活性代谢产物防止血栓的发展。既自由和血块方向凝血酶，凝血酶诱导的血小板聚集有抑制作用。 达比加群延长APTT的，ecarin凝血时间（ECT）的，在治疗剂量和TT。随着剂量为150毫克，每天两次，平均峰值约为2倍APTT的控制，12小时后，最后一剂的中位数是1.5倍APTT的控制。国际标准化比值（INR）相对不敏感的达比加群活动。 【药代动力学】 达比加群酯经口服后在胃肠内迅速吸收，0.5~2.0h达到峰浓度，餐后服用延迟2.0h。半衰期14~17h，多次给药3d后血药浓度达稳态，生物利用度约为6.5%。酸性环境有利于助于达比加群酯溶解吸收，Ph＞4.0时几乎不溶，故其胶囊制剂为酒石酸颗粒。末相表观分布容积平均值为1860L，无剂量依赖性。 达比加群酯现在非特异性酯酶作用下水解为BIBR087SE和BIBR951CL两个中间体，再进一步水解为达比加群，达比加群与葡萄糖醛酸共价结合为葡萄糖醛酸苷发挥药理作用。主要经肾脏排泄，极少量精细胞色素P450酶系统代谢，在尿液和粪便中检出的I相代谢产物仅占给药剂量的0.6%和5.8%左右。另外随着年龄增加及肾脏功能减退，药物消除时间延长。 三、产品优势： 达比加群酯是一种新型的合成的直接凝血酶抑制剂，是dabigatran的前体药物，属非肽类的凝血酶抑制剂。口服经胃肠吸收后，在体内转化为具有直接抗凝血活性的dabigatran。dabigatran结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。dabigatran可以从纤维蛋白一凝血酶结合体上解离，发挥可逆的抗凝作用。达比加群酯口服用药后经胃肠道迅速吸收，用药后1h起效，2～3h即达血浆峰浓度，如果与食物同服，其血浆达峰时间后移。 达比加群酯是直接凝血酶抑制剂，具有可以口服、强效、无需特殊用药监测、药物相互作用少等特点。体外、体内试验和临床各项研究均提示达比加群酯具有良好的疗效及药动学特性，临床应用前景乐观，其成功上市是抗凝血药物研究领域的一项重大突破。 四、专利保护： 甲磺酸达比加群酯原始化合物专利（第98802623.6号专利，2018年2月15日失效）与晶型专利（第200480024952.1号专利，2024年8月23日失效） 五、进度： 已经完成原料药合成工艺的中试放大、制剂小试工艺的开发。也可单独转让合成工艺，可采用多种合作方式，欢迎咨询洽谈合作事宜。

甲苯磺酸索拉非尼及片剂 基本信息 通用名：甲苯磺酸索拉非尼 英文通用名：Sorafenib tosylate 化学名：4-{4-[3-（4-氯-3-三氟甲基-苯基）-酰脲]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺-4-甲苯磺酸盐 CAS:475207-59-1 分子量：637.0 分子式：C21H16ClF3N4O3

盐酸美金刚生产工艺转让 我公司研发的盐酸美金刚工艺成熟，质量稳定，成本低，欢迎来电咨询。

一、基本信息 通用名：瑞戈非尼 英文名：Regorafenib 商品名：Stivarga 申报类型：3+3 剂型及规格：片剂，40mg 适应症：转移性结直肠癌 二、项目介绍 2012年9月27日，FDA批准了口服药物Regorafenib(Stivarga，拜耳)治疗转移性结直肠癌。Regorafenib是一种新型的多激酶抑制剂，阻断促进肿瘤生长的多种酶。 FDA药物评价和研究中心血液和肿瘤学办公室主任Richard Pazdur博士在发布会上指出，Regorafenib是最近的结直肠癌治疗药物，被证明可以延长病人的生命，在过去两个月来是第二个被批准治疗结直肠癌的药物。8月份，阿柏西普(Zaltrap，赛诺菲- 安万特)被FDA批准联合FOLFIRI应用。 Regorafenib被批准时同时带有黑框警告，指出可能有严重或致命性的肝毒性。 在这项药物的关键性3期随机试验中，被称为CORRECT试验，Regorafenib组的中位总生存期为6.4个月，而安慰剂组为5.0个月。生存期增加了29%，最初是在2012的胃肠道肿瘤研讨会中报告，这是第一个小分子激酶抑制剂被证明对转移性结直肠癌有效。 在CORRECT研究中，除了标准治疗外，505名病人被随机分配口服Regorafenib 160mg，255名病人进入安慰剂组。患者持续治疗直到疾病进展，死亡或是出现不可耐受的毒性。除了总生存期改善外，中位无进展生存期也得到改善(2.0 vs 1.7个月)，HR为0.493(P

一、基本情况 通用名：磷酸西他列汀 英文名称：Sitagliptin Phosphate 申报类型及进度：3+6 剂型：片剂 规格：25mg、50mg、100mg 适应症：用于2型糖尿病。 二、项目特点 磷酸西他列汀片,是一种新型降糖药二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,可提 高人体自身降低过高血糖水平的能力。Januvia是DPP-4抑制剂类药物中首种获批准的药物。 磷酸西他列汀作用特点是在刺激胰岛素分泌的同时，能减轻饥饿感，而且不会使体重增加，也不会发生低血糖和水肿现象，适合血糖控制不好且经常发生低血糖的糖尿病患者使用。经临床552例轻中度2型糖尿病患者验证，每天服一次磷酸西他列汀，每次服100毫克，服药12周后可使糖化血红蛋白降低0.6%-1.1%。 三、国内外研发状况 2006年10月17日默克公司宣布美国食品药品管理局已批准磷酸西他列汀（sitagliptin phosphate）。该药成为美国市场迄今为止仅有的用于治疗2型糖尿病的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂类药物。 四、知识产权状况 化合物专利ZL02813558 到期日2022.7.4 保护范围：化合物、药学上可接受的盐、异构体，以及治疗1型2型糖尿病的用途。成盐专利ZL200480017544到期日2024.6.17 保护范围：磷酸盐、1水合物、成盐方法、结晶方法。 五、推荐依据及理由 该药具有新颖的不同于现已上市降血糖药物的作用机制，属二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂，能通过抑制该酶活性而相对提高天然发生肠促胰岛素，包括胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素肽的水平，由此触发胰腺提高胰岛素生产并使肝脏停止葡萄糖生产、最终降低血糖浓度的临床效果。 仅2007年第三季度磷酸西他列汀销售收入就达到1.85亿美元。 六、项目进度及合作方式 原料合成已完成公斤级，制剂完成小试，正在进行质量研究，待报临床；也可单独转让合成工艺，来电详谈。