钆布醇原料及注射液一、 品种概况简述【项目名称】钆布醇原料及注射液【剂    型】原料、注射液【商 品 名】加乐显，Gadavist【注册分类】化药4类【规    格】7.5ml：4.5354g / 15ml：9.0708g  【适 应 症】本品是一种新型的强效磁共振成像对比剂，被批准用于人体多个部位的对比增强磁共振成像（CE-MRI）诊断，包括脑、脊髓、血管、肝和肾。【英 文 名】Gadobutrol化学结构式：             分子式：C18H31N4O9•Gd             分子量：604.71【原研厂商】拜耳医药【注册审评情况】目前原研进口的产品已经获批上市销售，商品名：加乐显。国内只有江苏恒瑞医药股份有限公司进行了仿制药注册申报，目前状态是批产在审评，序列号1365。二、项目特点及市场前景（1）已有的临床试验表明，含钆对比剂的药物不良反应发生率低，因而被广泛应用，目前国内至少核磁共振成像诊断都需要使用含钆对比剂。（2）钆布醇是FDA批准的第六个用于中枢神经系统磁共振成像的含钆造影剂。（3）临床试验已证明:与其他含钆造影剂相比，钆布醇可有效检查和显示血脑屏障病变部位和中枢神经系统异常血液循环和供应，并且有良好的安全性。（4）现有的临床试验表明钆布醇不仅仅只对中枢神经系统的磁共振成像有较好的诊断效果，对于身体其他部位的磁共振成像可能也有较好的诊断效果，拥有较好的应用前景。（5）目前国内至少30%的磁共振成像诊断都需要使用含钆对比剂，钆布醇的国内市场销售具体份额没有报道。国内的招标价格如下：7.5ml:4.5354g/支，广东，335元     拜耳     2015.7.2115ml:9.0708g/支，广东，628.68元   拜耳     2015.7.217.5ml:4.5354g/支，海南，346.09元  拜耳     2014.10.3115ml:9.0708g/支，海南，641元      拜耳     2014.10.31从11年到13年全球的销售额稳定在2亿美元～3亿美元之间。三、专利及知识产权化合物专利：无晶型专利：无 制剂专利：无适应症专利：无四、进度目前已完成合成工艺研究，可以对外进行技术转让或承接技术服务五、合作方式技术转让，标的为获得生产批件。

阿昔替尼及阿昔替尼片一、 品种概况简述【项目名称】阿昔替尼及阿昔替尼片【剂    型】原料、片剂【商 品 名】Inlyta【注册分类】化药4类【规    格】1mg/5mg【适 应 症】晚期肾癌（肾细胞癌）【化学名称】N-methyl-2-[3-((E)2-pyridin-2-yl-vinyl)-1H-indazol-6-ylsulfanyl]-benzamide【英文名称】Axitinib【原研厂商】美国辉瑞【国内外批准及上市情况】美国2012年1月27日FDA批准治疗对其它药物没有应答的晚期肾癌（肾细胞癌）它也已经在其他一些国家，包括瑞士，日本，加拿大，澳大利亚，韩国被批准。2015年4月29日国家食品药品监督管理局批准辉瑞公司的阿昔替尼片（规格1mg和5mg）进口，商品名：英立达。【在审评情况】国内厂家均因为注册“72”条退款。二、产品优势肾细胞癌是成人最常见的肾脏肿瘤。男女之比约为2：1，可见于各个年龄段，高发年龄50-70岁。Decision Resources的调查报告称：2007年中国肾细胞癌的发病率为29,000个病例，该数字到2017年将超过57,000。2012年中国肾细胞癌药品市场增长5倍多，从2007年的1100万美元增至2012年的5700万美元。在2011年，小分子肿瘤血管生成抑制剂占有68%的市场份额，这一数据将于2017年达到顶峰。到2021年，这一类药物将主导肾细胞癌（RCC）药物市场。在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国及日本，RCC药物市场将从2011年的16亿美元增长至2019年的21亿美元。此后，2021年该市场将维持在约20亿美元。2012年第一季度，Inlyta的销售额为700万美元，2012年全年销售额则为7010万美元，在2013年销售额就达到3.2亿美元，而同年索拉非尼是10.2亿美元。相比索拉非尼，阿昔替尼可显著延缓患者肾细胞癌发生进展的时间三、专利及知识产权化合物专利，到期时间为2020年6月30日四、进度目前已完成临床前研究，待报临床，可以对外进行技术转让五、合作方式技术转让，标的为获得生产批件。

瑞替加滨及瑞替加滨片剂一、 品种概况简述【项目名称】瑞替加滨及瑞替加滨片  【剂    型】原料、片剂【商 品 名】Potiga  【注册分类】化药3类  【规    格】50mg/片、200 mg/片  【适 应 症】成人部分性癫痫发作的辅助治疗【英 文 名】Retigabine【CAS  No 】150812-13-8(二盐酸盐)【原研厂商】葛兰素史克(GSK)公司 【用法用量】初始剂量为100mg，每日3次(300 mg每天)。基于个体化病人反应和耐受性，逐渐增加用量，不超过50 mg每日3次(每日剂量的增加不超过150 mg/天)到一个维持剂量200mg到400mg每日3次(600 mg到1200 mg /天),剂量改变的时间间隔应不小于一周。临床试验表明,400mg每日3次显示会增加不良反应，300mg每日3次剂量的安全性和疗效的剂量大于400mg每日3次(1200mg每天)。【国内外批准及上市情况】Valeant制药公司和葛兰素史克(GSK)公司合作开发的神经元钾通道开放剂依佐加滨(依佐加滨为本品在美国的通用名,商品名为Potiga)于2011年6月10日获美国FDA批准用于治疗成年癫痫患者部分性发作。本品国际通用名为瑞替加滨,已于2011年3月29日在欧盟获准上市,商品名为Trobalt。【在审评情况】原研葛兰素史克于2012年5月提出进口申请，目前已获临床批件。国内有天津汉康、南京华威、江苏豪森、中国医药研究开发中心、浙江九洲药业、天津红日药业、北京润德康医药技术有限公司已获临床批件。安徽万邦医药科技有限公司按照化药3.1类在审评。二、产品优势（1）市场大：我国现有900多万癫痫患者，且40%多的患者从未接受过治疗（2）全新的作用机制、抗癫痫谱广、安全、高效——神经元钾通道开放剂和GABA增强剂：瑞替加滨是一种新型抗癫痫药物，由葛兰素史克和Valeant公司合作开发，是同时作为钾离子通道的开启者和γ-氨基丁酸（GABA）的增强剂。瑞替加滨的双重作用机制，可以从不同机制上控制癫痫的发作，缓解病情。为神经元钾通道开放剂。神经元钾通道开放剂瑞替加滨（retigabine)治疗顽固性癫痫患者的癫痫部分发作有较好疗效。（3）高效、低风险和低副作用：目前国际市场上抗癫痫药物的发展热点主要集中在高效、低风险和低副作用上。瑞替加滨的出现，是间断发作性癫痫治疗的一项潜在的重大进步，给间断发作性癫痫患者带来了新的希望。极有可能成为抗癫痫药物中的重磅炸弹级品种。（4）镇痛等其他适应症也可能得到批准。三、专利及知识产权（1）化合物专利（无）经查瑞替加滨在我国无化合物专利（2）适应症专利经查瑞替加滨在我国适应症专利无效。（3）瑞替加滨晶型专利2018年到期。四、进度目前已完成临床前研究，待报临床，可以对外进行技术转让五、合作方式技术转让，标的为获得生产批件。

盐酸达泊西汀原料及片剂一、 品种概况简述【项目名称】盐酸达泊西汀原料及片剂【剂    型】原料、片剂【商 品 名】Priligy【申报类别】化药4类【规    格】30mg/片【适 应 症】治疗18至64岁男性早泄(PE)【英 文 名】Dapoxetine Hydrochloride【原研厂商】Berlin-Chemie AG公司【用法用量】口服。药片应完整片吞下。建议患者至少用一满杯水送服药物。患者应尽量避免晕厥或头晕等前驱症状所引起的受伤。 二、国内外批准及上市情况达泊西汀是由美国强生公司下属尔托一尼尔制药公司研制生产的早泄治疗药物，目前未获美国食品药品监督管理局批准，但已获中国、芬兰、瑞典、葡萄牙、奥地利、意大利、西班牙、德国等国审批。是获得国家食品药品监督管理局(CFDA)批准的早泄(PE)适应症的治疗药物。    达泊西汀用于治疗早泄，适用人群为 18-64岁男性。该药在欧洲7国于2008年12月进行的集中审批中获得认可，并首先获得了芬兰和瑞典的正式批文。三、达泊西汀的专利申请状况化合物专利公开号CN88102018，申请日1988.04.08。四、项目特点： （1）早泄领域里程碑式药物，预计销售峰值将达到10亿美元。（2）首个获批用于治疗该症的口服药物（片剂），它所产生的社会影响将决不亚于“伟哥”。（3）即需型治疗药，快速起效（在性交前1-3小时内使用），患者依从性高。服用达泊西汀可延长射精时间3至4倍。首次服用达泊西汀就可增加勃起能力，并且在短期内不必服用第二次，服用后,当人处于性兴奋状态时，效果最佳，98%以上的人会自然提高勃起质量、勃起次数、勃起硬度,延长勃起时间，增加男女性爱高潮。能够让伴侣双方“共同抓住激情时刻”!经检测,本产品未发现有副作用及不良反应，服用安全可靠，心脏病、高血压，糖尿病患者均可服用。 （4）达泊西汀是治疗男性早泄最有效的方法，在性交时间附近发挥药效。 五、开发进度 目前在研阶段，可以对外进行技术转让六、合作方式技术转让，标的为获得生产批件。

枸橼酸托法替布原料及片剂一、项目基本信息【药品名称】枸橼酸托法替布（tofacitinib citrate） 【商品名】Xeljanz【原研厂商】辉瑞【CAS号】477600-75-2 【分子式】C16H20N6O•C6H8O7 【注册分类】化药3类 【剂型及规格】片剂，5mg 【适应症】用于治疗成人活动期及对甲氨蝶呤(MTX)反应不佳的中至重度类风湿关节炎(RA)患者【用法用量】可餐后或空腹口服。可单用或与甲氨喋林/其他非生物类病情改善型抗风湿药物（DMARDs）合用。推荐剂量为5 mg，一天两次。【国内外获批信息】国内有3家在审评，18家已拿到临床批件。二、项目特点1. 独特的作用靶点：托法替布是辉瑞公司研发的一种新型口服JAK 通路抑制剂。与当前多数其他RA治疗药物主要作用于细胞外靶点不同，托法替布以细胞内信号转导通路为靶点，作用于细胞因子网络的 核心部分。托法替布对JAK3的抑制强度是对 JAK1及JAK2的5~100倍。在有效治疗剂量下， 托法替布对JAK1部分抑 制，对JAK2无明显抑 制作用。 2. 一项3442例RA患者参与的Ⅱ/Ⅲ期临床研究 中发现，与安慰剂比较，托法替布能稳定改善 RA患者的症状体征、功能以及RA改善标准20% （ACR 20）缓解率和健康状况问卷——致残指数 （HAQ-DI）改善率。 3．托法替布在不同年龄、性别、体重、体质 指数、种族、地理位置、疾病持续时间、血清 学特点、疾病活动度及不同既往治疗患者中均有稳定疗效。 4. 一项Ⅲ期随机对照临床研究发现，对于活动 期及对甲氨蝶呤（MTX）反应不佳的RA患者， 给予单纯托法替布治疗或与MTX联用均可显著 改善患者关节功能和生活质量，且与阿达木单 抗（ADA）治疗的疗效相似；此外，托法替布 与MTX联用还可延缓RA患者的关节影像学进展。 5. 各项临床试验显示，其对于甲氨蝶呤治疗不充分或不耐受的中到重度RA患者，具有良好的疗效，为中、重度RA患者提供了新的选择！三、市场分析类风湿关节炎在任何年龄均可发病，多发于 30-60岁，45岁左右最常见，随年龄增长发病 率日益增高，女性患者明显高于男性。我国发病率在 0.32%-0.36%，全球发病率在 0.5%-1.0%。我国患类风湿关节炎的患者已超 过400万。，75%的类风湿关节炎(RA)患者在发 病两年内即可出现骨破坏，高达80%的患者在 患病20年后出现残疾，危害巨大。四、知识产权情况化合物专利2020年到期，枸橼酸盐的制备方法专利及晶型专利到2022年11月到期。五、项目进度已完成临床前药学研究，工艺成熟，可随时对外进行技术转让。六、合作方式技术转让，合同标的为拿到生产批件。

依度沙班原料及片剂【通用名】依度沙班【英文名】Edoxaban【商品名】Lixiana【CAS NO.】480449-70-5【原研厂商】Daiichi-Sankyo【剂型规格】片剂，60mg、30mg及15mg【注册分类】化药3类【药物分类】抗凝血【适应症】：适用于降低非瓣膜性心房颤动（NVAF）患者的中风和全身性栓塞（SE）的风险。【用法用量】⑴ NVAF的治疗：开始治疗前评估CrCL ，在有CrCL >50至≤ 95 mL/min患者中推荐剂量是60 mg每天一次。在有CrCL > 95 mL/min患者不要使用SAVAYSA 在有肌酐清除率15至50 mL/min患者中减低剂量至30 mg每天一次 ⑵DVT和PE的治疗：推荐剂量是60 mg每天一次 对有CrCL 15至50 mL/min或体重低于或等于60 kg或使用某些P-gp抑制剂患者推荐剂量是30 mg每天一次【国内申报情况】：国内石家庄创建医药公司于2014.1申请3.1类临床。【国内外获批信息】依度沙班由Daiichi Sankyo公司研发， 2011年4月22日在日本上市，品牌名为Lixiana，用于预防骨科大手术后静脉血栓栓塞（VTE）；2015年1月8日获FDA上市批准，商品名SavaysaTM。适用于降低非瓣膜性心房颤动（NVAF）患者的中风和全身性栓塞（SE）的风险。二、市场分析随着人口的老龄化、心血管疾病发病率的增 加，对抗凝药物的需求不断增加，FXa直接抑制剂是抗凝药的发展趋势，很多已在国外获准 上市，相信这类药会使更多患者获益。FXa抑 制剂的全球市场容量将从2008年的约60亿美元 增长到2014年的超过90亿美元。依度沙班为直 接FXa抑制剂，而FXa正是当今开发新一代抗凝药物的主要靶点；口服给药为临床用药提供方 便；临床试验验证了本品安全有效。因此，本品将在抗凝药物领域占有更多的优势因而获得 更多的商业机会。三、知识产权情况无专利限制四、项目进度已完成临床前药学研究，工艺成熟，可随时对外进行技术转让五、合作方式技术转让，合同标的为拿到生产批件。

伊立替康原料及脂质体注射液【通用名】伊立替康原料及脂质体注射液【原研商】MERRIMACK PHARMS【商品名】ONIVYDE 【英文名】Irinotecan【汉语拼音】Yilitikang【化学名】  4S-4，11-二乙基-4-羟基-9[（4-哌啶基哌啶）羰基]-1H 吡喃[3’,4’:6,7]吲哚嗪[1,2-b]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮盐酸盐【CAS号】97682-44-5【申报分类】化药3类【剂型及规格】脂质体注射剂； 43 mg/10 mL【分子式】 C33H38N4O6•HCl•3H2O 【分子量】677.19【成  份】本品主要成份为伊立替康【适应症】 用于在基于吉西他滨的治疗后的转移性胰腺癌患者【用法用量】（1）ONIVYDE的推荐剂量为每两周70mg/m2静脉输注90分钟。 （2）在UGT1A1 * 28纯合子患者中推荐的ONIVYDE起始剂量为每两周50mg/m2。（3）对于血清胆红素高于正常上限的患者，没有推荐剂量的ONIVYDE。 （4）服用ONIVYDE30分钟前服用皮质类固醇和止吐药。【国内外获批信息】Merrimack制药公司（前身是HERMES Biosciences）授权Shire在和PharmaEngine公司共同开发并推出了伊立替康脂质（MM-398）。2015年5月被批准在欧洲上市，2015年10月被批准在美国上市。目前国内未上市伊立替康脂质体注射液。 二、项目特点1.由磷脂在水中自发形成，制备工艺相对简单；2.在人体内具有无毒、无免疫原性，可降解、缓释等特点；3.能够增强所载药物在人体内的稳定性和药理作用，使药物稳定抵达靶组织后释放，减少所需药量，降低毒副作用；4.小单室脂质体在治疗肿瘤时具有被动靶向特性，还可制成免疫脂质体实现主动靶向性；5.由于脂质体的亲水和亲脂两重特性，能够携带脂溶性药物通过血液循环到达靶组织，弥补一些重要脂溶性药物不溶于水的缺陷；6. FDA在审评期间授予了伊立替康脂质体注射液优先审评及孤儿药资格。 三、市场前景统计数据显示，我国癌症发病率过去30年间增长了80%，癌症已成为我国因疾病死亡的第一大死因。与西方国家相比，我国胰腺癌总体发病率略低，但人口基数大，并且治疗及化疗用药水平与国外有一定差距。2012年，国内16个重点城市样本医院抗肿瘤、免疫增强及支援药总体市场规模达到158亿元，比上一年增长17.75%。由于抗肿瘤药物适应症的多靶点特征，其中可用于胰腺癌化疗药物的市场已达到15亿元，占医院肿瘤化疗市场的10%，比上一年增长12.69%。四、知识产权情况无专利限制五、项目进度已完成临床前药学研究，工艺成熟，可随时对外进行技术转让六、合作方式技术转让，合同标的为拿到生产批件。

一、基本信息 【通用名称】舒更葡糖钠【化学名称】6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)硫代-γ-环糊精钠盐【英文名称】Sugammadex Sodium【商品名】Bridion【CAS号】343306-79-6【分子式】C72H104Na8O48S8【分子量】2178.01【注册分类】荷兰欧加农公司的已经在中国批准临床，即将进行临床试验，建议按4类申报。【剂型及规格】注射液，规格为 2ml：0.2g 和 5ml：0.5g【适合生产线】终端灭菌小水针线（安瓿或者西林瓶均可）【适应症】本品适应症为适用于逆转罗库溴铵或维库溴铵诱导的成人神经肌肉阻滞。对于儿科患者，本品仅推荐用于常规逆转罗库溴铵在 2-17 岁儿童或青少年中诱导的阻滞。 二、项目介绍舒更葡糖钠注射剂(Bridion)原研厂家为荷兰欧加农，后被美国默沙东公司收购，2008 年在欧洲上市，随后在日本、澳大利亚、韩国及新西兰获得批准并上市销售。 一般使用肌松药的目的有：1.  消除声带活动顺利完成气管内插管。2.  满足各类手术或诊断、治疗对肌松的要求。3.  减弱或终止某些骨骼肌痉挛性疾病引起的肌肉强直。4.  消除患者自主呼吸与机械通气的不同步。尽管临床上已广泛应用中、短时效肌松药，并对其药理作用的认识逐步深化，但术后肌松药残留阻滞作用仍时有发生，严重者可危及生命。 肌松药残留阻滞作用的危害 1.   呼吸肌无力，肺泡有效通气量不足，导致低氧血症和高碳酸血症。2.   咽喉部肌无力，导致上呼吸道梗阻，增加反流误吸的风险。3.   咳嗽无力，无法有效排出气道分泌物，引起术后肺部并发症。4.   颈动脉体缺氧性通气反应受抑制，引发低氧血症。5.   患者术后出现乏力、复视等征象。 肌松药残留阻滞作用的拮抗： 布瑞亭（舒更葡糖钠、Sugammadex、Bridion）布瑞亭是新型氨基甾类肌松药特异性拮抗剂，为修饰后的γ－环糊精，是一种选择性松弛结合剂。其以一个分子对一个分子的形式选择性、高亲和性地包裹罗库溴铵或维库溴铵后，经肾脏排出，不需同时伍用抗胆碱药物。血中和组织中肌松药的浓度迅速下降，神经肌肉接头功能恢复常态。静脉注射小剂量（2 mg/kg）布瑞亭能够立即逆转罗库溴铵的轻度阻滞作用，增加剂量（4 mg/kg）能够立即逆转罗库溴铵的深度阻滞作用（PTC＝2）；麻醉诱导给予罗库溴铵 0.9 mg/kg 后需立即拮抗罗库溴铵肌松效应时，静脉注射较大剂量（16 mg/kg）布瑞亭，3 分钟内可以立即消除罗库溴铵阻滞作用，神经肌肉传导功能恢复正常。国内外安全性数据均表明，在成人、儿童、老年以及肾功能衰竭患者、肺部或心脏疾病患者中，布瑞亭耐受性良好。布瑞亭对苄异喹啉类肌松药无拮抗作用。临床应用布瑞亭能够明显降低术后肌松药残留阻滞作用的发生率和显著提高罗库溴铵和维库溴铵临床应用的安全性。 舒更葡糖对肌松药的拮抗具有高度选择性，由于其内腔同罗库溴铵分子具有互补性，可以选择性拮抗甾体类肌松药罗库溴铵，对同类药物维库溴铵也有良好的拮抗作用，而对苄异喹啉类非去极化肌松药以及去极化肌松药琥珀胆碱无拮抗作用。由于舒更葡糖是在血浆中快速的螯合甾体类肌松药，阻止了其与胆碱能受体结合而起作用，因此只要给予足量的拮抗药就能完全有效的螯合血浆中游离型肌松药，使得肌肉阻滞得到更快的恢复，且这种拮抗的作用不受肌松作用的深度、作用时间的长度而控制。 作为一种新型的特异性肌松拮抗药，当前的动物实验及各期临床研究均表明，舒更葡糖钠通过独特的螯合作用安全、快速、有效的拮抗罗库溴铵等甾体类非去极化肌松药的肌松作用，这种作用与肌松药的作用时间、深度无关，与机体酸碱环境、肾脏的滤过作用无关，与其他合用麻醉药物的种类无关，无胆碱酯酶抑制剂所引起的心血管系统、呼吸系统及消化系统副作用。这些优点使得舒更葡糖钠的出现成为麻醉药物发展的一个里程碑。三、 目前国内申报情况因本品工艺难度较大，2011年12月29日年荷兰欧加农(Organon)向SFDA提交了舒更葡糖钠注射剂的进口临床申请，预测最早上市时间：2018进口可上市。2015年1月16日，江苏恒瑞医药提交了舒更葡糖钠原料药及制剂的临床申请。四、知识产权情况化合物专利2000年11月23日申请，2020年到期五、市场预测舒更葡糖钠注射剂2011年全球销售额为2.01亿美元，2012年全球销售额为2.61亿美元，2013年全球销售额2.88亿美元，2014年全球销售额3.4亿美元，2015年全球销售额3.53亿美元。分析机构预测该药的销售峰值可达到6-7亿美元。由于是在治疗上的突破，不同于麻醉的苏醒剂，没有直接对标的竞争产品，这将是一个空白市场，预计该产品在中国的使用率将高于其他地区，一方面是新的治疗领域丰富了麻醉科的临床应用；另一方面，由于可以降低临床手术的风险，在当前医患纠纷加大的情况下，医生的使用倾向性也大大增强。六、研发进度工艺成熟，可随时对外技术转让。七、综合评估本品开发不存在技术风险，专利可以避开，本项目原料药制备技术难度大，质量控制要求高，技术壁垒较高，竞争者较少，若开发成功，有较好的前景。八、合作方式技术转让或合作开发，MAH均可。