【阿普斯特（新晶型）技术转让608141-41-9】详细说明:    【项目名称】阿普斯特（新晶型）【药品名称】通用名：阿普斯特（新晶型）商品名：OtezlaCas：608141-41-9【原研公司】新基（Celgene）【剂型】片剂【规格】10mg、20mg、30mg【适应症】Otezla一种磷酸二酯酶-4(PDE-4)的抑制剂，是适用于治疗有活动性银屑病关节炎的成年患者以及能用光学或系统疗法治疗的中重度斑块状银屑病患者。【类别】化药3+3【药理】阿普斯特是一种小分子磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂对环单磷酸腺苷(cAMP)特异性。PDE4抑制作用导致细胞内cAMP水平增加。阿普斯特在银屑病关节炎发挥的治疗作用的特异性机制尚未明确确定。【国外上市】2014年通过FDA批准在美国上市【国内报批】原料13家申报，制剂13家申报，均在审评。【市场前景】目前银屑病性关节炎市场上的药物一般是抗TNF类药物，例如艾博维生产的Humira，这种药物具有很大的副作用会导致患者出现严重不良反应。因此Celgene公司的apremilast具有很大的优势。2014年9月份再次获批，扩大了apremilast的适用人群。据汤姆森路透分析，到2020年，Apremilast的销售额预计最高将达到20亿美元。Apremilast其他适应症正在做临床，如风湿性关节炎、强制性脊髓炎、白塞氏病、溃疡性结肠炎等，未来有扩大适应症的潜力，市场潜力较大。【知识产权】用途专利： 2023年到期；晶型专利：母案专利与分案专利目前均处于实质审查阶段，若授权，则2028年到期；【项目特点】重磅：原研公司晶型专利在美国、欧洲及日本均已授权，在国内的晶型专利也无审查障碍；而本公司所研发的阿普斯特及阿普斯特片剂所用的原料晶型为新发现晶型（已提请专利保护），与国外原研制剂晶型完全不同，不涉及晶型专利知识产权侵案；制剂可于2023年化合物专利过期后上市，比2028年提前5年时间抢占市场，经济收益将颇为可观。目前已完成所有药学研究工作，资料符合申报要求，待报临床，诚挚寻求合作伙伴共同开发。

【eliglustat技术转让491833-29-5】详细说明:      【项目名称】eliglustat【药品名称】通用名：依利格鲁司特胶囊（Genz112638胶囊）商品名：CerdelgaCas：491833-29-5【原研公司】原研密歇根大学，许可给赛诺菲（Sanofi）旗下健赞（Genzyme）公司。【剂型】胶囊剂【规格】84 mg【适应症】批准用于长期治疗有Ⅰ型戈谢病的成年患者。【类别】化药3+3【药理】Cerdelga是一种强效、高度特异性神经酰胺类似物抑制剂，靶向葡萄糖神经酰胺合成酶（GCS），能够降低葡萄糖神经酰胺的产生。Cerdelga适用于肝脏药物代谢酶细胞色素P450 2D6（CYP2D6）代谢基因型为弱代谢（PMs）、中等代谢（IMs）、快代谢（EMs）的Ⅰ型戈谢病成人患者的长期治疗，但不适用于超速代谢者（UMs）。【国外上市】2014年9月获FDA批准上市，2015年1月获欧盟批准上市，2015年3月在日本上市。【国内报批】2010年健赞（Genzyme）公司提交本品的进口申请，2011年7月已批准临床。国内企业尚无申报。【临床试验】在中国，国际多中心PHASE Ⅲ临床试验CTR20140075——比较Genz-112638每日服药次数对I型戈谢病治疗的影响，目前正在进行中，预计2015年7月完成。【市场前景】2008年9月，Cerdelga被授予孤儿药称号，2014年9月获批上市，对戈谢病群体是一个大好消息，无论从科学和临床角度来看，该药作为一种一线口服药物，已被证明具有积极的风险/利益属性。作为首个口服治疗药物，将完全颠覆当前依赖注射型药物的戈谢病市场格局，成为Ⅰ型戈谢病群体的一个重要新治疗选择。来自汤姆森数据：2020年销售预测：5.56亿美元。【知识产权】原研化合物专利美国、欧盟、日本保护期至2022年，在中国尚未申请专利保护。【项目特点】依利格鲁司特胶囊为首个治疗Ⅰ型戈谢病的一线口服药物，原研密歇根大学，许可给赛诺菲（Sanofi）旗下健赞（Genzyme）公司；在中国，尚无专利保护，国际多中心试验预计2015年7月完成；目前我公司原料合成工艺达中试规模，药学研究进行中。

【LCZ-696技术转让936623-90-4】详细说明:      【项目名称】LCZ-696【药品名称】通用名：LCZ-696商品名：Entresto Cas：936623-90-4【原研公司】诺华【剂型】片剂【规格】200mg【适应症】用于射血分数降低的慢性心力衰竭即为收缩性心衰（三期临床已完成）、高血压（包括轻中重度高血压、原发性高血压、盐敏感性高血压、肥胖并发高血压等，三期临床试验已完成）。【用法用量】临床试验用量：1、射血分数降低的慢性心力衰竭：一天两次，每次200mg；2、高血压：一天一次，每次200mg。【类别】化药3+3（暂定）【药理】本品为双作用机制，不仅是一种血管紧张素抑制剂，而且也能加强内源性利钠肽的血管舒张作用，同时作用于肾素-血管紧张素系统和加快B型利钠肽（BNP）循环。【国外上市】2015年7月通过FDA批准。【国内报批】1、原料：尚无申报；2、制剂：2009年申报进口已批临床（2014年3月临床试验提前结束）；目前国内尚无申报；【市场前景】1、抗心衰新药LCZ-696（valsartan + sacubitril）在公布了令人振奋的临床研究结果后，预计会成为数十亿美元的重磅炸弹。与临床广泛应用、改善生存的血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）依那普利（enalapril）相比，LCZ-696不仅使心血管疾病死亡率和首次住院率降低了五分之一，还降低了症状恶化、额外治疗和急诊治疗等发生率。LCZ-696一旦获批，就可能成为抗心衰治疗的首选药物，一些分析师预测其金额将高达100亿美元。2、随着老龄化的进展，高血压患者的人群仍在进一步的增加，LCZ-696在高血压相关的临床试验中显示的优势效果，将更大的拓展其市场潜力。【知识产权】LCZ-696在中国的组合物专利将于2023到期，复合物专利2026（2027在美国）到期。【项目特点】重磅级新药，适用群体庞大；由诺华开发，2015年7月已通过FDA批准；在中国的组合物专利将于2023到期，复合物专利2026到期，国际多中心试验已于2014年3月完成；有成为3+6的可能，目前我公司已完成合成工艺研究，药学研究进行中，诚挚寻求合作伙伴共同开发。 

【palbociclib技术转让571190-30-2】详细说明:      【项目名称】palbociclib；帕博西尼；帕布昔利布；帕泊昔布【药品名称】通用名：palbociclib胶囊商品名：IBRANCECas：571190-30-2【原研公司】原研Onyx Pharma，许可给Pfizer。【剂型】胶囊剂【规格】75mg，100mg，125mg【适应症】与来曲唑联合使用，用于绝经后妇女的雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期乳腺癌的初始内分泌基础治疗。【类别】化药3+3【药理】Palbociclib是首款成功开发上市的CDK抑制剂，联合来曲唑作为内分泌治疗为基础的初始方案用于治疗 ER+/HER2- 绝经后晚期乳腺癌。通过抑制CDK的活性，阻断细胞周期，以期达到治疗肿瘤的目的。【国外上市】2015年2月获FDA批准上市。【国内报批】2013年辉瑞提交本品的进口申请，2014年7月已批准临床，截止至2015年3月处于Ⅲ期临床阶段。国内企业尚无申报。【市场前景】目前国内还没有上市其他用于晚期乳腺癌患者内分泌治疗的CDKs-4和CDKs-6抑制剂。IBRANCE 是第一个获得 FDA 批准的全新类型的抗癌剂——CDK4/6 抑制剂。与现在临床用药相比，本品作用机制新颖。该药物于2013年4月被美国FDA授予“突破性疗法”认证。2015 年 2 月，FDA在突破性治疗认定和优先审评项目基础上加速批准了 IBRANCE® （palbociclib），联合来曲唑作为内分泌治疗为基础的初始方案用于治疗 ER+/HER2- 绝经后晚期乳腺癌。来自汤姆森数据：2020年销售预测47.56亿美元。目前在研的其他适应症有：BC、MM、恶黑、肾衰、AML、MCL、ALL、mBC等，若获批将进一步扩大市场份额。另外，有同类药物Ribociclib和Abemaciclib处于Ⅲ期临床阶段，若获批，会对IBRANCE产生一定影响。【知识产权】化合物专利保护期至2023年。【项目特点】IBRANCE 是第一个获得 FDA 批准的全新类型的抗癌剂——CDK4/6 抑制剂，原研Onyx Pharma，许可给Pfizer；化合物专利2023年到期，截止至2015年3月国内处于Ⅲ期临床阶段；目前我公司已完成合成工艺研究，药学研究进行中，诚挚寻求合作伙伴共同开发。

【trelagliptin succinate技术转让1029877-94-8】详细说明:      【项目名称】trelagliptin succinate【药品名称】通用名：琥珀酸曲格列汀片商品名：ZafatekCas：1029877-94-8【原研公司】日本武田，2005年从Furiex和Syrrx购买。【剂型】片剂【规格】50mg/片；100mg/片（每周服药一次，100mg/次）【适应症】适用于治疗Ⅱ型糖尿病。【类别】化药3+3【药理】Trelagliptin（曲格列汀）是一种每周一次的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂，通过选择性、持续性抑制DPP-4，控制血糖水平。DPP-4是一种酶，能够引发肠促胰岛素（胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP））的失活，而这2种肠降胰岛素在血糖调节中发挥着重要作用。抑制DPP-4，能够增加血糖水平依赖性胰岛素分泌，从而控制血糖水平。【国外上市】2015年3月在日本批准上市。【国内报批】目前原研公司尚未提交进口申请，国内已有9家注册申报，首家齐鲁申报日期为2015-4-24。【临床试验】美国、欧盟研发均已停止，未在中国进行国际多中心临床试验。【市场前景】糖尿病是一种困扰全球的慢性病，目前全世界约有2.3亿病人，估计到2025年糖尿病病人数目将增加到3亿，2型糖尿病多在35～40岁之后发病，占糖尿病病人90％以上，随着生活水平的提高儿童中的发病率近年也有升高的趋势。Zafatek是一种超长效二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂，每周口服一次，而市场上同类DPP-4抑制剂需要每天口服一次，曲格列汀（Trelagliptin succinate ）无疑将为糖尿病患者提供了更为方便的治疗选择，有望大幅改善患者的便利性和依从性。DPP-4抑制剂是首类可通过提高机体自身能力控制血糖水平的新型2型糖尿病药物，作用机制独特，无论单用还是与其他抗糖尿病药物合用均能明显降低糖尿病病人HbA1c水平，具有临床意义并具有良好的耐受性，而且不会引起病人体重的增加，也不会带来低血糖的风险，同时引起胃肠道不良反应的发生率亦很低。【知识产权】化合物专利在中国未授权。【工艺进展】日本武田2005年从Furiex和Syrrx购得曲格列汀所有权，开发用于治疗Ⅱ型糖尿病；化合物专利在中国未授权，且未在中国进行国际多中心临床试验；目前我公司已完成合成工艺研究，药学研究进行中，诚挚寻求合作伙伴共同开发。

【奥贝胆酸技术转让459789-99-2】详细说明:      【项目名称】奥贝胆酸【药品名称】通用名：奥贝胆酸片Cas：459789-99-2【原研公司】Intercept制药【剂型】片剂【规格】推测为5 mg，10 mg【适应症】原发性胆汁性肝硬化(PBC)；非酒精性脂肪性肝炎(NASH)【类别】化药3+3（暂定）【药理】奥贝胆酸是法尼醇X受体激动剂，通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。【国外上市】来自汤姆森数据：目前III期临床试验提前结束，预计2016年获FDA批准。【国内报批】无【市场前景】熊去氧胆酸（UDCA）是目前唯一被批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化的药物，但是高达50%的患者对它没有充分反应。奥贝胆酸是一种半合成的鹅去氧胆酸，也是法尼酯衍生物X受体的特异性激动剂，根据III期临床试验研究，奥贝胆酸可能会成为未来超过20年治疗原发性胆汁性肝硬化的首选新方法，其得到美国国家卫生研究院资助，作为一种先导药物，被列为“全世界即将破茧而出的15个重磅炸弹”之一。这种胆汁类似物模拟人类胆汁酸，开发用于原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝炎等肝脏和肠道疾病等疾病，迄今为止，这种病还没有有效的治疗药物，即临床上是无解的。根据Intercept公司公布的数据，OCA能够降低患者体内的碱性磷酸酶水平约50%，而对照组仅为10%。同时数据还显示患者服用这种药物的两周后病情就有所改善，持续服用6个月后药效最为显著。另一方面，在这次临床三期研究中，研究人员并未发现OCA有非常明显的副作用。因此，Imtercept公司将OCA看作是占领PBC药物市场的重点产品。具有巨大的市场潜力。汤姆森路透认为，奥贝胆酸在2020年的年销售额将达到约30亿美元。【知识产权】奥贝胆酸化合物专利于2001年在美国申请US7138390，在中国未申请化合物专利。在我国与奥贝胆酸有关的专利仅三篇，如下：200680017025.6制备3A(B)-7A(B)-二羟基- 6A(B)-烷基-5B-胆烷酸的方法伊莱吉尔瑞公司2006-5-19——有权，权利转移200810204661.0一种3A,7A-二羟基-5B-胆烷酸的制备方法同济大学2008-12-16——有权201310080006.X公开3-α,7-ß-二羟基胆烷酸的制备辽宁利锋科技开发有限公司2013-3-14——实质审查上述专利均为制备方法专利，对于开发奥贝胆酸并无实际意义。【项目特点】奥贝胆酸片用于治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，由Intercept制药开发；目前III期临床试验提前结束，预计2016年获FDA批准；原研化合物专利在中国未申请，目前国内尚无申报；我公司已完成合成工艺研究，药学研究进行中，诚挚寻求合作伙伴共同开发。

【富马酸氯马斯汀技术转让14976-57-9】详细说明:  【项目名称】富马酸氯马斯汀【药品名称】通用名：富马酸氯马斯汀商品名：富马酸氯马斯汀片（斯诺平）Cas：14976-57-9【原研公司】瑞士山道士（Sandoz）公司【剂型】片剂【规格】1.34mg【适应症】主要用于过敏性鼻炎、荨麻疹及其他过敏性皮肤病。【用法用量】口服 一次1片,一日2次。【类别】化药6+6【药理】本品为H1受体拮抗剂，能抑制毛细血管的渗透性，可迅速止痒。本品尚具抗胆碱和镇静作用。【国外上市】1982年之前批准上市。【国内报批】富马酸氯马斯汀国内3家批产；富马酸氯马斯汀片剂国内4家批产；注射液、口服溶液、胶囊、干混悬剂分别有1家批产。【市场前景】富马酸氯马斯汀为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦。富马酸氯马斯汀（Clemastine Fumarate）是瑞士山道士（Sandoz）公司二十世纪六十年代开发成功的抗组胺药。其后，在美国、日本、德国等陆续投放市场。本品是一个典型的，有代表性的第二代H1受体拮抗剂，临床上用于治疗由组胺引起的各种过敏性疾病，是目前世界上公认的最好的抗组胺药之一。【知识产权】无【项目特点】斯诺平由瑞士山道士（Sandoz）公司开发，是典型的、有代表性的第二代H1受体拮抗剂，适用人群广泛，临床上用于治疗由组胺引起的各种过敏性疾病，是目前世界上公认的最好的抗组胺药之一；目前国内片剂4家批产，注射液、口服溶液、胶囊、干混悬剂分别有1家批产，无知识产权障碍；我公司开发富马酸氯马斯汀片小试、中试工艺成熟，诚挚寻求合作伙伴共同开发。 

【硼替佐米技术转让179324-69-7】详细说明:      【项目名称】硼替佐米【药品名称】通用名：硼替佐米商品名：万珂（Velcade）Cas：179324-69-7【原研公司】MILLENNIUM PHARMACEUTICALS INC【剂型】粉针【规格】3.5mg【适应症】主要用于多发性骨髓瘤患者的治疗。【用法用量】成人单药治疗推荐剂量：本品的推荐剂量为单次注射1.3 mg/m2，每周注射2次，连续注射2周(即在第1、4、8和11天注射)后停药10天(即从第12至第21天)。3周为1个疗程，两次给药至少间隔72小时。对于超过8个疗程的维持治疗，可按标准方案给药，也可以按每周1次、连续给药4周的维持方案(第1、8、15和22天)，随后是13天的休息期(第23至25天)。给药方法：本品须用3.5ml生理盐水完全溶解后在3-5秒内通过中央静脉导管或外周静脉注射，随后使用注射用0.9%氯化钠溶液冲洗。【类别】化药3+6【药理】硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解泛蛋白。泛蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常的细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。【国外上市】2003年通过FDA批准在美国上市。【国内报批】2005年批准进口，从2012年开始，原料18家申报，制剂18家申报，均在审评。【市场前景】万珂由武田与强生联合开发，武田负责该药在美国的商业化，强生则负责药物在欧洲及世界其他地区的商业化，在日本，武田和强生联合推广该药。目前，万珂已获全球90多个国家批准，经该药治疗的全球患者总数超过55万。【知识产权】在中国的化合物专利将于2015年到期【项目特点】万珂由武田与强生联合开发，用于多发性骨髓瘤患者的治疗；目前万珂已获全球90多个国家批准；在中国的化合物专利2015年到期；我公司开发硼替佐米小试、中试工艺成熟，诚挚寻求合作伙伴共同开发。