药智官方微信
药智官方微博
该商家已通过实名认证QTPP-药品研发的质量蓝图
在创新药研发投入持续攀升而成功率走低的背景下，质量源于设计（QbD）理念正成为制药行业突破研发瓶颈的关键路径。而作为QbD体系中的核心起点，目标产品质量概况（QTPP）不仅决定了研发方向，更在监管沟通、工艺优化与生命周期管理中扮演着不可替代的角色。
根据ICH Q8(R2)的明确定义，QTPP是“对药品质量特征的前瞻性总结”，需确保该特征能达到以确保所需的质量，并兼顾药品的安全性和有效性。它并非一份静态文件，而是贯穿药品从早期研发到商业化的动态质量蓝图。
一个完整的QTPP应包含以下核心维度：
· 产品属性：剂型、规格、给药途径（如静脉注射、口服片剂）
· 质量要求：纯度（如HCP残留<100ppm）、杂质控制、稳定性（如2-8℃保存24个月）
· 安全性与有效性：生物利用度、临床疗效衔接指标（如抗体结合力KD<0.1nM）
· 患者需求：给药便捷性（如预充式注射器）、给药频率（每两周一次）
· 生产工艺目标：如细胞表达量（≥3g/L）、纯化收率（≥80%）
QTPP的制定需结合临床需求、工艺限制与法规要求三大支柱，形成“需求溯源矩阵”，确保目标既科学又可行。
以下是片剂QTPP的核心要素一览表，综合了原研药与仿制药的一致性要求及法规指南：
口服固体制剂（片剂）QTPP核心要素一览表
属性类别 | 具体属性 | 目标标准 | 设定依据 |
剂型与规格 | 剂型 | 片剂（速释、肠溶等） | 药学等效性要求，需与原研剂型一致 |
规格 | 如20mg、40mg | 药学等效性要求，相同规格 | |
处方组成 | API含量 | 95.0%-110.0% | 含量均匀性要求（ICH Q6A） |
辅料种类与用量 | 种类/用量与原研一致（如乳糖、微晶纤维素等） | 避免影响溶出/稳定性，辅料相容性研究支持 | |
功能性辅料 | 崩解剂（如CCS、PVPP）、润滑剂（一般地，硬脂酸镁≤1.0%） | 确保崩解时限、溶出行为与原研一致 | |
关键质量属性 | 外观性状 | 颜色均匀、无异味、无可见杂质 | 患者接受度与产品识别 |
溶出度 | 多介质溶出曲线与原研相似（f2≥50） | BCS分类（II类需关注溶出）、生物等效性豁免依据 | |
有关物质 | 杂质总量≤2.0%，单杂≤报告阈值 | ICH Q3A/Q3B，降解产物需符合安全性阈值 | |
含量均匀性 | RSD≤5.0%（小规格片剂） | 剂量准确性要求（USP/ChP） | |
水分 | ≤5.0%（如吸湿性API需更低） | 稳定性与降解控制（如水解敏感药物） | |
稳定性与包装 | 有效期 | ≥24个月（25℃±2℃/RH60%±5%） | 加速/长期稳定性数据支持（ICH Q1A） |
包装系统 | 铝塑泡罩或高密度聚乙烯瓶（避光、阻湿） | 维持产品稳定性（如氧敏感药物需高阻隔包材） | |
患者相关属性 | 吞咽适应性 | 片径≤8mm（圆形片）或长径≤22mm（椭圆形） | 患者依从性（FDA尺寸指南） |
刻痕设计 | 如需分剂量，刻痕需满足分片含量均匀性 | 临床用药灵活性需求 | |
生物药剂学属性 | 生物等效性 | AUC、Cmax几何均值比90%CI在80%-125% | 疗效一致性核心要求（仿制药） |
食物效应 | 与原研一致（如高脂餐对AUC/Cmax影响≤10%） | 说明书一致性 |
l 剂型与规格
1.必须与原研药一致，确保药学等效性（如速释片不可改为缓释片）。
2.规格需覆盖临床常用剂量，多规格时需验证比例相似性。
l 处方组成
1.辅料选择需参考FDA非活性成分数据库（IID），避免引入新辅料增加安全性评估成本。
2.功能性辅料（如崩解剂）的用量需通过实验优化，确保溶出行为匹配原研。
l 溶出度研究
1.BCS I/III类药物：关注崩解时限（通常≤15分钟），必要时采用生物等效性豁免；
2.BCS II/IV类：需在pH 1.2-6.8多介质中匹配溶出曲线，仿制药与参比制剂在有区分力的溶出介质中溶出相似。
l 稳定性要求
降解产物水平需在效期内符合ICH阈值，并通过强制降解实验验证分析方法。
l 患者中心设计
1.片剂尺寸/形状影响吞咽难度，椭圆形片更易吞咽但脆碎度风险较高；
2.刻痕片需验证分剂量后的含量均匀性（如半片含量差异≤15%）。
降低研发风险与成本：在早期明确质量目标，可避免后期因质量属性不达标导致的返工。例如，细胞治疗产品在研发早期通过QTPP定义CAR-T细胞活力>70%、残留磁珠<1颗/毫升等属性，显著降低了临床失败风险。
为监管灵活性提供基础：QTPP是设计空间（Design Space）制定的前提。EMA明确表示，基于QTPP的设计空间一旦获批，空间内的工艺调整无需重新提交审批。FDA在复杂仿制药指南中也强调，QTPP是证明药学等效性的核心依据。
支撑全生命周期管理：QTPP需要动态更新。例如在生物类似药开发中，当临床III期数据显示免疫原性高于预期时，需反向修订QTPP中的宿主细胞蛋白残留标准，并据此调整纯化工艺参数。
QTPP绝非一份格式化的文档，而是连接临床价值、生产工艺与质量管控的战略纽带。在仿制药领域，它以参比制剂为基准实现“仿品种而非仿标准”；在创新药研发中，它通过动态迭代平衡速度与风险。
未来，随着真实世界证据（RWE）和人工智能驱动平台的应用，QTPP的生成与更新将更加精准高效。但核心始终不变：以患者需求为起点，以质量可控为终点，这才是QTPP作为药品研发“第一份蓝图”的根本价值。
QTPP在药品生命周期中的作用演变
研发阶段 | QTPP核心任务 | 典型输出 |
早期临床（I/II期） | 初步设定质量目标 | 基于毒理数据设定规格范围 |
关键临床（III期） | 衔接临床疗效与质量属性 | 根据PK数据调整生物利用度要求 |
上市申请（BLA/NDA） | 确定商业化质量目标 | 建立设计空间与控制策略 |
商业化生产 | 持续工艺确认（CPV）与动态更新 | 整合生产数据优化CQA限度 |
质量不是通过检验注入产品的，而是通过设计注入的。—— ICH Q8(R2)
山东大学淄博生物医药研究制剂研究中心秉持科学的QbD理念，通过以QTPP为蓝图，结合风险评估确定CQA和CPP，研究过程中不断积累知识并更新控制策略，团队先后完成盐酸利多卡因注射液（已完成补充研究）、乳酸环丙沙星注射液（已获批）、硝普钠注射液（审评中）、布立西坦口服溶液（审评中）、蛋白琥珀酸铁口服溶液（待申报）、吲哚布芬片（待申报）等制剂品种，项目经验丰富，可承接仿制药一致性评价、药学研究、制剂变更研究（变更原辅料、变更场地）、工艺改进研究、处方开发及优化等多种技术服务，欢迎垂询。
我院制剂研发中心有以下核心优势：
Ø 主营业务上，专注口服制剂及缓控释制剂的研发，注射剂及复杂注射剂，外用透皮制剂等；
Ø 团队成员具有多年仿制药开发及产业化经验，可提供专业化药学研究服务；降本增效理念，可从生产企业利好角度设计产品；
Ø 仪器设备种类齐全，研发效率高，研发过程严谨规范；
Ø 具有国际先进的Lims实验室管理系统和数据安全备份系统，拥有药品领域、生物样本检测领域CNAS资质；
Ø
