二油酰丙基氯化三甲铵DOTMA在RNA脂质体中应用优缺点

说起RNA脂质体，小伙伴们应该并不陌生，DOTMA作为一种性能优秀的阳离子脂质材料被广泛应用于非病毒基因转染，如Invitrogen的转染试剂Lipofectin。相较于DOTAP、DC-CHOL、DODMA等，它在拥有更高转染效率的同时细胞毒性也更小，因此在药用阳离子脂质体开发中的研究也越来越多。本期AVT小编给大家来讲一讲阳离子脂质DOTMA应用在RNA脂质体中有着怎样的优缺点？

DOTMA分子结构上具有“较大尾扇，较小头部”的特性，在脂质体微观形态、体内稳定性以及与细胞膜相作用等方面较DC-CHOL、DOEPC等更好。DOTAP也具有类似的结构性质，但DOTAP对DNA/RNA的包载效率不如DOTMA，在同等药效下DOTAP剂量要比DOTMA高得多，随之而来的细胞毒性也就更大，安全性不如DOTMA。RNA脂质体的效果与其所用阳离子脂质的饱和度（双键数量）、侧链长度、头部基团、N价态等因素密切相关，DOTMA正是综合了这几方面的优势，因此具有很好的应用特性。一般处方设计时与胆固醇、PC类磷脂和PEG化脂质合用。

可能有的小伙伴好奇了，阳离子脂质DOTMA是一款怎样的磷脂？来看一下这款磷脂的基本信息：

通用名称：DOTMA

中文名称：二油酰丙基氯化三甲铵

化学名称：1,2-双十八烯氧基-3-甲基铵丙烷 （氯盐）

1,2-di-O-octadecenyl-3-trimethylammonium propane (chloride salt)

_{分子式：C42H84ClNO2}

生产商：艾伟拓（上海）医药科技有限公司

CAS号：104872-42-6

用途：阳离子脂质体

性状：白色固体

纯度：96%以上

分子量：670.575

熔点：35~38℃

保存条件：-20℃

了解了DOTMA基本信息之后，DOTMA的其它应用优缺点整理如下：

优点：

对核酸包载效率高，RNA/DOTMA脂质复合物中RNA包封率可达100%；

基因转染效率高，某些细胞上能高出DOTAP处方10倍多；

细胞毒性较小，安全性好；

可GMP大规模生产。

缺点：

价格较高；

转染效率不如DLin-MC3-DMA等可电离阳离子脂质；

目前仍处于实验室研究阶段，没有上临床的产品。

图表引用自：

R Kolašinac, C Kleusch. Deciphering the Functional Composition of Fusogenic Liposomes. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19(2), 346.

阳离子脂质DOTMA在RNA脂质体中的应用优缺点小编先介绍到这里，更多脂质体信息，欢迎来电垂询：400-6262 623！