蛋白质磷酸化是生物界最普遍，也是最重要的一种蛋白质翻译后修饰，20世纪50年代以来一直被生物学家看作是一种动态的生物调节过程。在细胞中，大概有1/3的的蛋白质被认为是通过磷酸化修饰的。蛋白质的磷酸化修饰与多种生物学过程密切相关，如DNA损伤修复、转录调节、信号传导、细胞凋亡的调节等。磷酸化蛋白质及多肽的研究可以帮助人们阐述上述过程的机理，进一步认识生命活动的本质。近年来随着蛋白质组技术的不断发展，蛋白质磷酸化的研究越来越受到广泛的关注。蛋白质磷酸化在细胞信号转导中的作用磷酸化多肽主要指肽链中的Ser、Tyr和Thr残基的侧链羟基被修饰成酸式磷酸酯多肽。磷酸化多肽是研究蛋白质磷酸化过程的必不可少的工具，因此研究蛋白质及多肽的磷酸化反应并确定成熟简便的合成路线就变得非常重要。目前为止，多肽的磷酸化修饰主要有后磷酸化法和单体法两种合成方法。后磷酸化法是多肽序列在树脂上合成完后，再对其中的Ser、Tyr或Thr的侧链羟基进行磷酸化；单体法则是将适当保护的磷酸化氨基酸直接引入到多肽序列中，这种方法较后磷酸化法操作更为简便，已经成为多肽磷酸化修饰的主要方法。单体法修饰时，磷酸化的氨基酸由于侧链修饰的较大基团产生的位阻而导致难以与肽链缩合，并且之后的氨基酸引入都会比较困难，尤其在含有多个磷酸化位点修饰时，合成将变得异常困难，并且最终产物成分复杂，难以分离，产率极低。因此，当肽链中多个位点进行磷酸化时，可以考虑采用后磷酸化法，其合成过程主要就是在多肽合成结束之后，选择性的脱去要标记氨基酸的侧链保护基，对于Tyr，Thr可以直接使用侧链不保护的氨基酸进行反应。侧链保护基在1%TFA/DCM条件下可以定量的脱除。后磷酸化时，可以采用双苄基亚磷酰胺，四氮唑生成亚磷酰胺四唑活性中间体，连接到羟基上，然后在过氧酸条件下氧化生成磷酰基，完成反应。我们提供多肽进行两个，三个，四个，五个磷酸化位点修饰的高质量多肽。拥有成熟的合成纯化技术，不断进取的精英团队，国肽生物已经成为值得信赖的多肽供应品牌。成功案例:序列NH2-TERD(pS)D(pT)DVEEDSRPPGRPAEVHLERAQPFGFID(pS)D(pS)DAEEEY-CONH2，四个磷酸化修饰位点。HPLC分析：MS分析：合肥国肽生物官网：http://www.bankpeptide.com

胰岛素合成技术 胰岛素是由胰脏内的胰岛β-细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等物质刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成，因此，胰岛素在人体新陈代谢中起着重要作用。如果机体内胰岛素的量不足就会引发糖尿病，目前胰岛素依然是治疗糖尿病的特效药，因此胰岛素的人工合成技术一直是生物医药领域研究的热点。现在采用的基因工程技术有两种方法可以让微生物发酵产生胰岛素。一种就是先在大肠杆菌中分别合成胰岛素A链和B链，然后在体外用化学方法将两条链连接成胰岛素。而另一种是采用分泌型载体表达胰岛素原，然后将其转化为胰岛素。近年来，重组人胰岛素已在临床上广泛应用，但是由于胰岛素分子非常容易聚合，在浓度较高的胰岛素注射液中主要以二体和六体的形式存在。为解决这个难题，通过蛋白质工程开发出的单体速效胰岛素也应运而生。胰岛素的合成相较于普通含有多对二硫键的多肽，难点在于其结构中包含了分子间与分子内的两种二硫键，使得几对二硫键的特异性定点形成更加困难，产率低，纯度低等结果不可避免地出现了。固相合成法合成胰岛素是我们国肽生物的代表性技术，我们所具有的成熟的胰岛素合成工艺已经得到了国内外客户的广泛认可和肯定。我们的胰岛素产品突破了以往的收率低，纯度不高等缺陷，能够进行大批量生产，并且产品纯度能够高达99%，国肽生物是值得客户信任的胰岛素供应品牌。 合肥国肽生物官网：http://www.bankpeptide.com

荧光标记所依赖的化合物称为荧光物质。荧光物质是指具有共轭双键体系化学结构的化合物，受到紫外光或蓝紫光照射时，可激发成为激发态，当从激发态恢复基态时，发出荧光。荧光标记技术指利用荧光物质共价结合或物理吸附在所要研究分子的某个基团上，利用它的荧光特性来提供被研究对象的信息。荧光标记的无放射物污染，操作简便等优点，使得荧光标记物在许多研究领域的应用日趋广泛。荧光标记物质在蛋白的功能研究、药物筛选等领域也有着广泛的应用。人们利用利用荧光标记的多肽来检测目标蛋白的活性，并将其发展的高通量活性筛选方法应用于疾病治疗靶点蛋白的药物筛选和药物开发（例如，各种激酶、磷酸酶、肽酶等）。因此，多肽的荧光修饰，同样是多肽合成领域的重要内容。下面是一些常用的多肽修饰荧光物质：下面是一些荧光物质的激发光波长和发射光波长1.FITC修饰异硫氰酸荧光素（FITC）具有比较高的活性，通常来说，在固相合成过程中引入该种荧光基团相对于其他荧光素要更容易，并且反应过程中不需要加入活化试剂。我们公司合成的FITC修饰的多肽通常主要有两种形式：（1）在整条肽链末端接入FITC，并且在FITC之前接入一分子的Acp（6-氨基己酸），也称烷基间隔器。反应中FITC与肽链上裸露的-NH2反应，Acp的接入提供了六个碳的直链空间，大大降低了反应的空间位阻，提高了反应效率，降低了反应难度。其次，FITC还与多肽结构中的-SH，侧链-NH2反应，Acp的加入也降低了这种副反应发生的可能。此外，多肽在酸性环境条件下切割时，在N端接入FITC的多肽需要经历环化作用来形成荧光素，这种过程通常都会伴随最后一个氨基酸的切除，而烷基间隔器Acp的接入就避免了这一情况的发生。（2）在整条肽中的某个Lys侧链接入FITC，Lys侧链为末端为-NH2的四碳直链烷基，直接起到了降低空间位阻的作用。这种修饰方式能够灵活的在整条肽中任何位置进行FITC修饰，而不仅仅局限于末端。我们所采用的FITC修饰多肽的两种形式，都具有操作简便，成功率高，容易分离纯化等优点。2.AMC修饰7-氨基-4-甲基香豆素（AMC）是一种应用广泛的荧光标记试剂，例如，酶的痕量测定，酶的鉴定，激光染料的制备等多种用途，此外，C端用香豆素修饰的泛素分子也是研究蛋白质泛素化过程的重要探针。与其他荧光染料不同的是，AMC修饰多肽分子是从C端进行：（1）AMC与肽链C端第一个氨基酸反应;（2）固相合成整条肽链（从第二个氨基酸开始），并且保留整条肽链的侧链保护基和最后一个氨基保护基；（3）液相缩合AA-AMC与全保护的肽链；（4）切除保护基，完成肽链的修饰。国肽生物提供5(6)-FAM，FITC，CY5，RhodamineB，PNA，EDNAS/dabcyl，Biotin等各种修饰的高质量多肽。国肽生物具有成熟的荧光标记多肽技术，优良的纯化生产工艺，定制荧光修饰的多肽，国肽生物是值得信任的品牌。成功案例：序列Cy5-betaA-YNDEDPEKEKRIKELELLLMSTENELKGQQAL，CY5进行修饰。HPLC分析：MS分析：合肥国肽生物官网：http://www.bankpeptide.com

专业提供RGD环肽定制服务！RGD   Arg-Gly-AspRGDS   Arg-Gly-Asp-SerGRGDS   Gly-Arg-Gly-Asp-SerGRGES   H-Gly-Arg-Gly-Glu-Ser-OHGRGDNP   H-Gly-Arg-Gly-Asp-Asn-Pro-OHc(RGDfC)   cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Cys)c(RADfC)   cyclo (Arg-Ala-Asp-d-Phe-Cys)c(RGDfE)   cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Glu)c(RGDfK)   cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys)c(RADfK)   cyclo (Arg-Ala-Asp-d-Phe-Lys)c(RGDfV)   cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Val)c(RADfV)   cyclo (Arg-Ala-Asp-d-Phe-Val)c(RGDyC)   cyclo (Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Cys)c(RGEfK)   cyclo (Arg-Gly-Glu-d-Phe-Lys)c(RGDyE)   cyclo (Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Glu)c(RADyK)   cyclo (Arg-Ala-Asp-d-Tyr-Lys)E[c(RGDfK)]2   Glu[cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys)]2E[c(RGDyK)]2   Glu[cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Tyr-Lys)]2c(RGDfK(PEG))   cyclo [Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys(PEG)]c[RADfK(PEG-PEG)]   c[RADfK(PEG-PEG)]c[RGDfK(Biotin)]   cyclo [Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys(Biotin)]c[RGDfK(Biotin-PEG-PEG)]   cyclo [Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys(Biotin-PEG-PEG)]c[RGDfK (Ac-SCH2CO)]   c[RGDfK (Ac-SCH2CO)]DOTA-E-[c(RGDfK)2]   DOTA-Glu-[cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys)]HYNIC-RGD            cyclo [Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys(HYNIC)]我们主要提供：多肽合成、定制多肽、同位素标记肽、人工胰岛素、磷酸肽、生物素标记肽、荧光标记肽（Cy3、Cy5、Fitc、AMC等）、目录肽、偶联蛋白（KLH、BSA、OVA等）、化妆品肽、多肽文库构建、抗体服务、糖肽、订书肽、药物肽、RGD环肽等。合肥国肽生物官网：http://www.bankpeptide.com

现阶段多肽文库在其相关领域应用范围非常广泛，例如GPCR配体筛选，药物开发，核酸结合，蛋白-蛋白相互作用，蛋白功能分析，酶底物或抑制剂筛选，抗原表位筛选等，都要求高质量的多肽文库。国肽生物具有快速、高通量的多肽合成技术平台，为客户提供表位作图，序列优化等优质高效的服务。国肽生物构建了六种类型的多肽筛选方案。国肽生物的六种多肽文库，为高通量药物的筛选和蛋白质相互作用的鉴定提供了可靠有效的平台。多肽文库构建服务特点：· 粗品：我们保证纯度大于40%，也有纯度大于90%的情况发生，主要依赖于氨基酸序列，同时也与合成工艺有关。· 纯品：我们提供纯度分别为70%，75%，80%，85%，90%，95%，98%和99%的纯品多肽，客户可以根据自身实验需求定制。· 脱盐和转盐：根据客户要求，我们可以对多肽进行脱TFA盐处理，也可以转为醋酸盐。· 合成长度：肽库一般氨基酸个数在1-30之间。· 交货期限：一般2-3周，最快1-2周。· 质量控制：每条多肽都免费提供合格的HPLC，MS和COA文件。· 合成数量：国肽生物肽库月通量可达8000-10000条。· 售后服务：客户1-2周内可以提出异议，我们免费复测，不合格免费退货，1-3个月内使用不合格可以免费提供复测，样品免费保存3个月。· 技术支持：多肽技术性支持永久性，客户享受经验丰富的技术专家一对一服务。合肥国肽生物官网：http://www.bankpeptide.com

多肽药物的发展现状1、多肽疫苗 多肽疫苗与核酸疫苗一样是目前疫苗研究领域内较受重视的研究方面之一。尤其是对病毒多肽疫苗进行了大量研究。 目前对人类危害极大的两种病毒性疾病艾滋病和丙型肝炎均无理想的疫苗，核酸疫苗和多肽疫苗的研究结果令人鼓舞。1999年美国NIH公布了两种HIV-I病毒多肽疫苗,对人体进行的Ⅰ期临床试验结果，证实两种多肽能刺激机体产生特异性抗体和特异性细胞免疫，并有较好的安全性。我国清华大学也证实HIV-I膜蛋白内一段多肽有很强的免疫原性。丙肝病毒多肽疫苗也显示有良好的发展前景，国外学者从丙肝病毒(HCV)外膜蛋白E2内筛选出一般多肽,它可刺激机体产生保护性抗体。其它病毒(如甲肝、麻疹、辛德毕斯病毒等)的多肽疫苗及抗肿瘤，避孕等多肽疫苗的研究也取得了较大进展。例如，美国学者NaZ等从噬菌体肽库内筛选出一个12氨基酸小肽，它能特异性地与人卵子结合，阻止精子与卵子的结合，可用于避孕疫苗。 2、抗肿瘤多肽 肿瘤的发生是多种原因作用的结果，但最终都要涉及及癌基因的表达调控。不同的肿瘤产生时所需要的酶等调控因子不同，选择特异性小肽作小于肿瘤发生时所需的调控因子等，封闭其活性位点，可防止肿瘤发生。现在已发现很多肿瘤相关基因及肿瘤产生调控因子，筛选与这些靶点特异结合的多肽，已成为寻找抗癌药物的新热点。美国学者发现了一个小肽(6个氨基酸)，它在体内能显著抑制腺癌的生长，包括肺、胃及在大肠腺癌为治疗这一死亡率很高的恶性肿瘤开辟了一条新路。瑞士科学家发现另外一个小肽(8个氨基酸)，它能进入肿瘤细胞，激活抗癌基因P53，诱导肿瘤细胞的凋亡。 3、抗病毒多肽 病毒感染后一般要经历吸附(宿主细胞)、穿入、脱壳、核酸复制，转录翻译，包装等多个阶段。阻止任一过程均可防止病毒复制。最有效的抗病毒药物应该是作用在病毒吸附及核酸复制两个阶段，因此筛选抗病毒药物主要集中在病毒复制的这两个阶段。病毒通过与宿主细胞上的特异受体结合吸附细胞，依赖其自身的特异蛋白酶进行蛋白加工及核酸复制。因此可从肽库内筛选与宿主细胞受体结合的多肽或能与病毒蛋白酶等活性位点结合的多肽，用于抗病毒的治疗。 HCV非结构蛋白3区(NS3)是一个与病毒复制密切相关的蛋白酶，其活性位点已被确定，并且加拿大、意大利等国家均从肽库内筛选到一个6肽(DDIVPC)能显著抑制该酶活性。同样已从肽库内筛选到能与HIV复制必需的逆转录酶结合的小肽，及能与HIV外膜蛋白结合防止病毒进入细胞的小肽。这些部分小肽已进入临床试验。 4、多肽导向药物 已知很多毒素(如绿脓杆菌外毒素)，细胞因子(如白细胞介素系列)等有较强的肿瘤细胞毒性，但在人类长期或大量使用量时也可损伤正常细胞。将能和肿瘤细胞特异结合的多肽与这些活性因子进行融合，则可将这些活性因子特异性地集中在肿瘤部位,可大大降低毒素、细胞因子的使用浓度，降低其副作用。比如，在很多肿瘤细胞表面存在表皮生长因子的受体，其数量较正常细胞上的数目高几十倍，甚至上百倍，将毒素或抗肿瘤细胞因子与表皮生长因子融合，可将这些活性因子特异地聚集到肿瘤细胞，国内外已有几家将表皮生长因子与绿脓杆菌外毒素融合表达成功。同从肽库内筛选出能与肿瘤抗原特异结合的小肽，也可用于导向药物，因其分子量小，比鼠源性的单克隆抗体更适合用于导向药物。5、细胞因子模拟肽 利用已知细胞因子的受体从肽库内筛选细胞因子模拟肽，近年成为国内外研究的热点。国外已筛选到了人促红细胞生成素，人促血小板生成素，人生长激素、人神经生长因子及白细胞介素1等多种生长因子的模拟肽,这些模拟肽的氨基酸序列与其相应的细胞因子的氨基酸序列不同，但具有细胞因子的活性，并且具有分子量小的优点。这些细胞因子模拟肽正处于临床前或临床研究阶段。 6、抗菌性活性肽 当昆虫受到外界环境刺激时产生大量的具有抗菌活性的阳离子多肽，已筛选出百余种抗菌肽，体内外实验证实,多个抗菌肽不仅有很强的杀菌能力还能杀死肿瘤细胞。例如，从蚕体内筛选的抗菌肽D表现了很好的应用前景，并能利用基因工程技术生产。蛇毒内也存在多种活性多肽，从蛇毒内分离出一个13个氨基酸(INKAIAALAKKLL)小肽，其对G+及G-菌均有极强的杀菌能力。 7、用于心血管疾病的多肽 很多植物中药有降血压、降血脂、溶血栓等作用，不仅可用作药物，亦可用作保健食品。但由于其作用成份不能确定。其应用受到很大限制。现已发现很多有效成分是小分子多肽，比如我国科学家从大豆内加工分离出的活性多肽，可通过小肠直接吸收，能防治血栓，高血压和高血脂,还能延缓变老,提高肌体肿瘤力。从人参、茶叶、银杏叶等植物内也分离出很多用于心血管疾病的小肽。 8、其它药用小肽 小肽药物除在上述几大方面已取得较大进展外,在其它很多领域也取得一些进展。比如stiernberg等发现一个合成肽(TP508)肽能促进伤口血管的再生，加速皮肤深度伤口的愈合。Pfister等发现一个小肽(RTR)4能防止碱损伤角膜内炎症细胞的侵润,抑制炎症反应。Carron等证实其筛选的2个合成肽能抑制破骨细胞对骨质的重吸收。 9、诊断用多肽 多肽在诊断试剂中最主要的用途是用作抗原检测病毒、细胞、支原体、螺旋体等微生物和囊虫、锥虫等寄生虫的抗体，多肽抗原比天然微生物或寄生虫蛋白抗原的特异性强，且易于制备，因此装配的检测试剂，其检测抗体的假阴性率和本底反应都很低，易于临床应用。现在用多肽抗原装配的抗体检测试剂包括：甲、乙、丙、庚或肝病毒、艾滋病病毒、人巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、风疹病毒、梅毒螺旋体、囊虫、锥虫、莱姆病及类风湿等。使用的多肽抗原大部分是从相应致病体的天然蛋白内分析筛选获得，有些是从肽库内筛选的全新小肽。国肽生物主要提供：多肽合成、多肽定制、同位素标记肽、人工胰岛素、磷酸肽、生物素标记肽、荧光标记肽（Cy3、Cy5、Fitc、AMC等）、目录肽、偶联蛋白（KLH、BSA、OVA等）、美容肽、化妆品肽、多肽文库构建、抗体服务、糖肽、订书肽、药物肽、RGD环肽等。详情请咨询国肽生物

含有同位素C13，N15修饰的多肽：同位素标记的多肽主要应用于医学和生物学领域，通常价格较高，为了满足客户需要，我们接受微克级的同位素多肽定制。合肥国肽生物官网：http://www.bankpeptide.com

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