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一、情况介绍 我单位新药品种“联苯双酯片(Ⅱ)”为化药5类品种，本品是采用先进的技术手段将联苯双酯与高分子材料混合后经熔融挤出过程，制备得到药物以分子状态分散的固体分散体，然后将得到的固体分散体进一步处理制得“高溶出度”的联苯双酯薄膜衣片。临床申报资料已于2011年5月上报国家审评中心，现在处于审评中。 二、品种具体情况及市场情况介绍 主要成分：本品主要成分为联苯双酯。 性 状：本品为白色薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。 适 应 症:本品临床主要作保肝降酶用药。临床用于慢性迁延性肝炎伴ALT升高者，也可用于化学毒性、药物引起的ALT升高。 规 格：7.5mg/片 用法用量：口服： 1片/次，每日3次，必要时2片/次，每日3次，3月，ALT正常后改为1片/次，每日3次，连服3月。 联苯双酯是在研究中药五味子过程中发现的一种新药，也是人工合成五味子丙素的中间产物，它是在七十年代由北京药物所植化室从北五味子果仁提取物中分离出来的一种有药理活性的单一木脂素化合物。 该药是用于慢性，迁延性肝炎治疗的常用药物，多年的临床试验表明，联苯双酯的降酶效果稳定可靠。对于联苯双酯的药理作用的研究一直在进行，近年来又发现联苯双酯的药理作用包括：联苯双酯可减轻各种致病因子对肝组织的结构损伤，通过增加肝脏核糖体特别是游离型核糖体蛋白质和RNA含量，加速细胞固有结构蛋白质的合成，加强细胞膜的结构和功能，从而显著降低四氯化碳(CCl4 )和D2氨基半乳糖对内脏结构的损伤和大鼠血清ALT、AST水平[1]，同时能够增强肝细胞对毒物的抵御能力和损伤修复能力[2]。联苯双酯可增加肝微粒体细胞色素P450含量，使谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶、谷胱甘肽S转移酶(GST)的活性明显增高，从而增强肝脏解毒功能和增加肝脏的抗氧化作用， 减轻肝脏的病理损伤[3-6]。联苯双酯还可通过抑制肿瘤坏死因子2αTNF2α的形成进而抑制炎症反应的发生和阻止乙醇诱导的体液免疫抑制，提高脾脏、胸腺指数，增强NK细胞及吞噬细胞的活性，此外报道长期大剂量服用联苯双酯具有一定的抗HBV作用，血清HBeAg阴转率和HBV DNA阴转率均随疗程的延长而逐渐升高，治疗30个月时HBeAg阴转率达47. 5%，HBV DNA阴转率达35. 42% ，未见明显毒副作用[7]. 现有制剂的局限性 联苯双酯极性小，几乎不溶于水，目前上市的剂型有普通片剂和滴丸。研究表明，联苯双酯的水溶性很差，口服后在胃肠道中破坏很少，吸收不良，口服后，70% 经粪便排泄，吸收只有20%-30%，由此可见联苯双酯的生物利用度低，个体差异很大。 国内外相关品种的开发情况 联苯双酯是我国自主研发的一种具有保肝降酶作用的五味子丙素类似物，原料药与滴丸自1995年起被中国药典收载，国外各国药典均未见收载联苯双酯。 目前国内生产联苯双酯原料药的厂家有近20家，原料药出口国外，市场上销售的剂型以片剂为主，片剂的生产厂家有100多家，其次是胶囊剂，滴丸的生产厂家有近20家，以片剂，胶囊剂为主，片剂的生产厂家占总生产厂的一半以上，产品创新较少，基本上处于低水平的重复阶段。 制剂临床使用的必须性 对慢性肝炎的治疗目前没有特效的治疗方法，主要是依靠抑制病毒复制，维持肝功能正常，阻止或延缓肝纤维化的进程，预防肝细胞癌的发生。而在目前诸多保肝药物中，联苯双酯可能是较为理想的选择。联苯双酯除了具有明显的降酶保肝作用外,可能还有免疫调节、抗肝脂肪变性、抗纤维化、抗病毒、防治癌变等多重作用，其突出的优点是降酶速度快，副作用极少，而且市场价格十分便宜。在目前全国上下大力提倡要千方百计降低医疗和药品费用的情况下，联苯双酯是一种较理想的优先选择治疗肝炎的药物。 联苯双酯极性小，几乎不溶于水，目前上市的剂型有普通片剂和滴丸。研究表明，联苯双酯的水溶性很差，口服后在胃肠道中破坏很少，吸收不良，口服后，70% 经粪便排泄，吸收只有20%-30%，由此可见联苯双酯的生物利用度低，个体差异很大。 市售联苯双酯片剂的口服剂量是25mg，市售滴丸剂量只需要7.5mg,即片剂的1/3时就可以达到相同的治疗效果，但滴丸的溶出度只有不足20%。采用热熔挤出法制成的联苯双酯片(Ⅱ)，由于药物以分子态或无定性态均匀分散在载体中，联苯双酯的溶出度可达到85%以上，是滴丸的4-5倍，且相对生物利用度可达145%。 联苯双酯片(Ⅱ)的临床口服剂量为7.5mg,大大低于市售联苯双酯片剂的口服剂量,且生物利用度明显高于市售滴丸剂与片剂。因此临床用药中，可以降低给药剂量，减少药物毒副作用，提高患者顺应性，提高药物临床治疗效果，具有很大的临床意义。
一、 情况介绍 我单位新药品种“乙胺吡嗪利福异烟片（Ⅲ，Ⅳ）”为1.5类化药新药，现已经获得SFDA临床批件，乙胺吡嗪利福异烟片Ⅲ批件号为：2010L02366，乙胺吡嗪利福异烟片Ⅳ批件号为：2010L02367。并已获得发明专利，专利号为ZL200810010531.3。该品种临床只需做“生物等效试验”，短期内即可申请新药证书及生产批件。 二、品种具体情况： 1. 乙胺吡嗪利福异烟片Ⅲ 【成份】本品为复方制剂，其组分为：每片含利福平(C43H58N4O12 )0.12g、异烟肼(C6H7N3O)0.1g、吡嗪酰胺(C5H5N3O)0.3g、盐酸乙胺丁醇(C10H24N2O2·2HCl )0.2g。 【性状】本品为薄膜包衣片，除去包衣后显红色。 【适应症】本品适用于成人（<50Kg）结核病的初治涂阳患者或复治涂阳患者强化治疗期用。 【规格】0.72g （C43H58N4O12 0.12g、C6H7N3O 0.1g、C5H5N3O 0.3g与C10H24N2O2·2HCl 0.2g） 【用法用量】 口服。本品应用于初治涂阳患者或复治涂阳患者（链霉素另加）强化治疗期，隔日用药一次，共2个月，用药30次。成人，体重小于50kg的患者每次空腹顿服5片乙胺吡嗪利福异烟片Ⅲ，饭前1小时或饭后2小时顿服。 2. 乙胺吡嗪利福异烟片Ⅳ 【成份】本品为复方制剂，其组分为：每片含利福平(C43H58N4O12 )0.09g、异烟肼(C6H7N3O)0.06g、吡嗪酰胺(C5H5N3O)0.3g、盐酸乙胺丁醇(C10H24N2O2·2HCl )0.15g。 【性状】本品为薄膜包衣片，除去包衣后显红色。 【适应症】本品适用于成人（<50Kg）结核病的初治涂阳患者、初治涂阴患者、复治涂阳患者（链霉素另加）或结核性胸膜炎患者强化治疗期用。 【规格】0.6g （C43H58N4O12 0.09g、C6H7N3O 0.06g、C5H5N3O 0.3g与C10H24N2O2·2HCl 0.15g） 【用法用量】 口服。本品应用于初治涂阳患者、初治涂阴患者或结核性胸膜炎患者强化治疗期，每日用药一次，共2个月，用药60次。成人，体重小于50kg的患者每次空腹顿服5片乙胺吡嗪利福异烟片Ⅳ，饭前1小时或饭后2小时顿服。 复治涂阳患者（链霉素另加）强化治疗期，每日用药一次，共2个月，用药60次。成人，体重小于50kg的患者每次空腹顿服5片乙胺吡嗪利福异烟片Ⅳ，饭前1小时或饭后2小时顿服。 三、产品的市场分析 结核病的治疗需要多种药物的联合应用,为确保病人能联合、足量服药,目前我国结核病防治规划广泛采用板装组合药对病人进行抗结核治疗,并取得了90%以上的高治愈率效果。但板装组合药存在单次服用药物剂量大的弊端,从而可能对患者的治疗管理造成一定影响。固定剂量复合剂因具有可以简化处方、减少不合理药、方便服药、提高病人顺应性、改善药物供应系统以及降低结核病的耐药发生率的优点其在结核病控制中的应用日益受到人们的重视。 沈阳红旗制药有限责任有限总司目前已经有怡诺尼康片（利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇四药合一的复方制剂）上市销售。研发人员赵庆蓉等对怡诺尼康片的临床疗效与单方制剂联用进行了对比研究。研究结果表明，国产FDC与单方制剂治疗涂阳肺结核，在临床症状改善、痰菌阴转、病灶吸收、空洞闭合等方面差异均无统计学意义，但FDC组痰菌全部阴转，病灶无一恶化，显示出抗结核活性较单方制剂强的特征；副反应少、较轻微，多在改变服药时间后消失，患者服药片数少，不易用错药，可接受程度高，依从性好，说明国产4FDC是一种高效、方便、经济的抗痨药。4FDC的研制，避免了强化期在服3FDC同时加用单方制剂的麻烦，具有规范化疗方案，落实个体化原则，规律用药，简化治疗程序，简化药物供应管理的优点。避免了单方制剂应用造成的用错剂量和漏服药等现象的发生。对制定出适合我国经济发展不平衡，地理位置不同，地形复杂等国情的DOTS管理模式和方法提供可靠依据。 有报道指出，目前我国使用的抗结核组合药多是按照50 kg及以上体重计算的剂量，在现场督导中发现，当病人治疗出现不良反应或当患者体重明显低于50kg时，将组合药分次服用、分日服用或减少剂量服用，容易造成治疗药物剂量不合理出现的耐药结核病的发生。顺应患者的要求，研究开发的乙胺吡嗪利福异烟片Ⅲ，Ⅳ，其主药的剂量配比是按照50 kg及以下体重计算的剂量，可以进一步提高病患的顺应性，减少不良反应的发生及程度。具有很好的市场前景。
我单位新药品种“联苯双酯片(Ⅱ)”为化药5类品种，本品是采用先进的技术手段将联苯双酯与高分子材料混合后经熔融挤出过程，制备得到药物以分子状态分散的固体分散体，然后将得到的固体分散体进一步处理制得“高溶出度”的联苯双酯薄膜衣片。临床申报资料已于2011年5月上报国家审评中心，预计2013年5月可获临床批件，现拟转让。
