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胃食管反流疾病(Gastroesophageal Reflux Disease,GERD)是消化系统常见病,30%的GERD患者可产生严重的并发症,对生活质量有显著影响,给患者带来很大痛苦。GERD的典型症状包括烧心和反酸,常发生于饱餐或高脂餐后,在平卧或弯腰后可加重。胃食管反流病常见的并发症有食管狭窄、食管溃疡、食管缩短、及Barrett's食管等,这时连吃饭、吞咽都十分困难,继续发展会引起食道粘膜病理改变,最终形成食管癌。除了食管本身疾病以外GERD还会引起很多全身性疾病,如睡眠障碍、长期哮喘、吸入性肺炎、肺脓肿,最终导致肺的纤维化。在循环方面反射性的引起冠状动脉痉挛,从而加重心脏供血不良。西方国家尤为多见,占总体人群的30~40%。据统计我国GERD的患病率为5.77%,北京、上海等大城市的患病率高达16.98%,目前我国大约有超一亿人受到这种疾病的困扰。GERD已经上升为消化系统最常见的疾病之一,因此开发生产安全有效的抗溃疡药物已受到关注,并成为目前药物研究开发的重点和热点。
GERD药物治疗的目的是加强食管抗反流的屏障作用,提高食管的廓清酸能力,加速胃排空和防止十二指肠胃液反流,抑制酸分泌,减少食管腔内酸性或碱性内容物对食管黏膜的损害,加速黏膜的修复而治愈食管炎。过去常常使用的抗酸剂、H2-RA、藻酸盐效果不甚理想。近年来大量临床实验证明PPIs能更快的改善GERD症状和加速食管炎的愈合,从而标志着GERD的药物治疗取得了重大进展,相比而言,PPIs的临床试验结果更为可信,因为大多数临床试验均严格以4周或8周糜烂性食管炎的治愈率作为观察终点,这种客观评价指标优于症状评估,避免了因症状评估主观性而使不同的研究有很大差异的问题。应用PPIs治愈率达80%~90%,在难治性反流性食管炎患者中,联合PPIs和促动力药物治疗,可能提高疗效。在内镜阴性GERD病人中PPIs控制症状的疗效优于安慰剂或H2-RA,但各种PPIs之间的疗效差异无显著性。新近上市的埃索美拉唑治疗重型糜烂性食管炎(洛杉矶分类C或D级)的疗效稍优,其他4种PPIs治疗糜烂性食管炎的愈合率和消退率基本相似。
泮托拉唑镁为合成的二烷氧基吡啶化合物,在吡啶环4位上去甲基并与磺酸盐结合,在壁细胞小管中转化为环状次磺酰胺。泮托拉唑与质子泵结合具有更高的选择性,在分子水平上比奥美拉唑、兰索拉唑作用更为准确,生物利用率比奥美拉唑提高7倍,为75%以上,在酸性条件下比奥美拉唑及泮托拉唑均稳定,血浆半衰期为1.18h。
近年来对泮托拉唑镁的基础和临床研究取得了巨大进展,由于泮托拉唑镁在胃酸相关性疾病治疗方面的重要作用,相信随着研究的深入,泮托拉唑镁的应用方式还会发生变化,泮托拉唑镁具有非常广阔的市场前景。

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真菌引起的疾病分为浅表性感染和深部感染。浅表性真菌感染在世界许多地区极为普遍,属于传播性的常见多发病,约占真菌感染发生率的90%左右。深部真菌感染的发生率虽然很低,但近20年来深部真菌感染呈持续上升趋势。美国一份比较资料报道显示,1980~1982年与1992~1993年相比,念珠菌病年发生率由2.6/107增至72.8/107,隐球菌病发生率由4.0/107增至65.5/107,曲霉菌病发生率由8.4/107增至12.4/107。
深部真菌感染是严重危害人类健康的疾病,常常是医院感染主要的致死原因之一。院内真菌感染病病死率为29%,而其他医院感染病病死率为17%。北京协和医院1953~1993年间3447例尸检显示,后20年深部真菌感染(15.6%)为前20年(1.5%)的10倍。韦莉萍等回顾性地查阅2.5年的1046例病历,发生医院内深部真菌感染91例,发生率8.7%,病死率为16.4%,其中部分患者死于真菌感染,其余患者因真菌感染加重病情促进死亡,而其它医院感染病死率为5.4%。范润玉等报道2年内发生医院感染957例,其中深部真菌感染166例,发生率17.35%,病死率15.7%。刘永碧等报道1998年1月~1990年2月发生医院内深部真菌感染30例,而1990年3月~1997年6月发生250例,病死率为57%。王慧芬等报道重型病毒性肝炎患者发生医院内真菌感染病死率高达64.9%,李明发报道真菌败血病病死率高达58.33%,高于国外报道病死率。
常见的深部真菌感染菌种有念珠菌属、曲霉菌属、隐球菌属等的几十个菌种。韦莉萍报道其构成经为白色念珠菌72.8%、热带念珠菌14.8%、近平滑念珠菌4.0%、克柔念珠菌和季也蒙念珠菌各1.6%。范润玉报道白色念珠菌75.9%、酵母菌感染9.64%、 曲霉菌感染0.6%。医院内获得性真菌感染可同时发生于几个部位,最常见的是肺部、消化道、血液、泌尿道等。韦莉萍等报道医院内深部真菌感染不同部位发生率分别为消化道40.5%,呼吸道33.7%,泌尿道12.4%,另外还有腹腔和心血管感染。
深部真菌感染的治疗药物有四类,分别为多烯类包括两性霉素类和脂类制剂;咪唑类常用的有氟康唑、酮康唑、咪康唑及伊曲康唑;嘧啶类常用的有氟胞嘧啶;棘白菌素类目前已上市的有卡泊芬净。半个世纪以来,两性霉素B已成为治疗各种严重真菌感染的首选药,该药具有广谱抗真菌活性,但易引起肾毒性、胃肠道反应、血栓性静脉炎、寒战、高热和头痛等一系列严重不良反应。嘧啶类抗真菌谱较窄,不良反应较多,单用本品易产生耐药性。棘白菌素类为一种新型的抗真菌药,主要适应症为侵袭性曲霉菌感染经其他抗真菌药物治疗无效或不能耐受者;念珠菌性口咽炎或食管炎。氟康唑广泛用于治疗各种念珠菌和隐性球菌病。氟康唑与真菌细胞膜上细胞色素P450的铁原子结合而导致真菌死亡,是水溶性抗真菌药,半衰期长达30h,具有高效、低毒的优点,既可口服又可静脉给药,临床用于治疗深部真菌感染,效果良好,不良反应较轻。
福司氟康唑由氟康唑上的羟基与磷酸进行酯化所产生。在体内,其快速水解而呈现出与氟康唑等同的临床作用。氟康唑的磷酸酯酯化使得该化合物在pH 4-12的水溶液中具有高的溶解度。过去给与400mg氟康唑必须200ml体积,而给与等同于400mg氟康唑的福司氟康唑仅需5ml溶液,体积上降低了40倍,因此允许快速浓注。在患有需要高剂量抗真菌剂的深位真菌病的患者中,进行多种相伴药物治疗以及辅助疗法,如补液。但是,在并发严重隐晦疾病,特别是心力衰竭、呼吸衰竭或腹水的患者中,补液可能局限于调整体内含水量和电解质的平衡。与氟康唑相比,福司氟康唑较易用于深位真菌病患者,因为其可通过快速浓注给药,从而显著降低容量负荷。
氟康唑注射液的规格为(1) 50ml:100mg (2) 100ml:200mg ,为大输液,其生产成本较比小水针高。氟康唑注射液为静脉滴液,其使用费时,给患者带来不便。氟康唑在水中微溶,溶解度约为2mg/ml,如制成5ml:200mg小水针,必须提高溶解度约20倍,这在实际生产中较难实现。因此有必要对氟康唑进行结构修饰以增加其溶解度。福司氟康唑就是通过结构修饰增加溶解度的成功案例。福司氟康唑为氟康唑的单磷酸酯,在体内经水解生成氟康唑而起效。
福司氟康唑注射液由辉瑞公司开发并于2003年于日本上市,商品名为Prodif,共三个规格,分别为1.25ml:126.1mg(相当于氟康唑100mg)、2.5ml:252.3mg(相当于氟康唑200mg)和5ml:504.5mg(相当于氟康唑400mg)。
目前国内未有任何单位申报福司氟康唑原料及制剂,为了填补国内市场空白,我公司决定研究生产福司氟康唑原料及制剂。

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美国FDA批准雅培公司出品的Trilipix(非诺贝酸),该药为缓释胶囊剂,该药可以联合饮食调理降低患者血清甘油三酯和LDL胆固醇的水平,同时可以升高HDL胆固醇水平。Trilipix是首个被批准可与他汀类药物联用的贝特类降血脂药物。为了调节某些患者的血脂水平,治疗指南推荐采用他汀类和贝特类降血脂药物联用的治疗方法。目前为止,尚未观察到Trilipix可以预防心脏病发生和心脏病发作。
Trilipix获准的依据是一项为期12周的III期临床实验结果,这项实验主要评估该药与三种最常用的他汀类药物联用的治疗效果,受试者人数达2698人,均为伴有混合性血脂异常的患者。实验数据显示,在所有的实验项目中,与单用Statin类药相比较,TriLipix联合疗法都能更显著地改善患者体内的HDL、甘油三酸酯和LDL的水平。
一方面随着我国生活水平的提高,高血脂病人的发病率呈上升趋势随,国内市场将不断扩展;另一方面,他汀类药物在我国的使用日渐普及,而本品与他汀类药物联合用药所取得的良好疗效,以及联用治疗耐受性良好,且安全状况与单独用胆非诺贝酸及阿托伐他汀无异,随着联合用药的广泛应用,将使非诺贝酸胆碱缓释制剂有较好的市场开发前景。
非诺贝酸胆碱为非诺贝酸前药,易溶于水,非诺贝酸胆碱缓释制剂,用于严重高甘油三酸酯血症、原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常的辅助治疗;减少了患者的服药次数,患者用药依从性好。
非诺贝酸胆碱缓释制剂是首个和迄今唯一获准可与他汀类药物联合使用的非诺贝酸类药品。美国FDA批准本品上市是基于评价非诺贝酸与各种他汀类药物联合用药疗效和安全性迄今最大的临床研究数据。

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左亚叶酸钠注射液是由德国MEDAC公司研制开发,剂型为注射液。于2008年3月获得英国MHRA批准上市,规格为50mg/ml(以左亚叶酸计)。目前已在欧洲二十多个国家上市销售。左亚叶酸为5-甲酰四氢叶酸(即亚叶酸)的具有药理学活性的L-光学异构体。本品进入体内后,通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸,可限制甲氨蝶呤对正常细胞的损害程度,并能逆转甲氨蝶呤对骨髓和胃肠粘膜的反应。
左亚叶酸钙已经在实践中和甲氨蝶呤或氟尿嘧啶联合使用来治疗其他类型的恶性肿瘤,常常作为多药联合治疗方案的一员使用。单从用于恶性肿瘤联合化疗来说,市场潜力就非常大。
左亚叶酸钙在临床使用中钙离子可与磷酸盐、碳酸盐配伍可生成钙沉淀,因此限制了其使用。左亚叶酸钠与左亚叶酸钙相比,左亚叶酸钠盐活性成分的基础与钙盐一致;左亚叶酸钠水中溶解度更大于左亚叶酸钙;与其他药物或输液配伍时,左亚叶酸钠具有更好的相容性。

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失眠是临床最常见的疾病和症状之一,失眠症是最常见的睡眠障碍,国外流行病学调查结果显示,每年大约有33%的人出现过睡眠障碍。据世界卫生组织对14个国家15个地区的基层就诊者进行调查发现27%的人有睡眠问题。2006年中国六大城市失眠调查显示,我们成年人失眠者高达57%。而失眠多与心理应激、焦虑、抑郁、生活事件带来的不良情绪反应等心理因素或疾病相关。有研究表明,神经症性失眠和心理性失眠是失眠最常见的原因,约占58.6%。更有数据报道,失眠者80%属于心因性失眠。椐专家估计,到2020年全球大约有7亿多失眠者!失眠发生的范围也很广,不管男性或女性,健康与否,老人或青年,均可发生。可见要让每个人能拥有良好的睡眠,是一个全世界的重大课题。
雷美替胺是一种强效、高度选择性褪黑激素受体激动剂,它作用于视交叉上核(亦被称为昼夜节律钟)上的褪黑激MT1和MT2受体。雷美替胺对MT1受体的亲合力、选择性和效力比褪黑激素大,而MT1受体又被认为是人体睡眠管理的一个组成部分。与苯二氮类药物不同,雷美替胺不会减少人体眼速动期(REM)睡眠,是首个无滥用和依赖性的失眠处方治疗药。其最常见的副作用是头痛( 19.4%) 、疲劳( 9.4%) 、嗜睡( 7.9% ) 等, 总发生率与安慰剂( 18.3%、2.3%、1.5%) 相似。不损害次日认知活动,无撤药症状、反跳失眠或滥用趋势。
雷美替胺是第1个应用于临床治疗失眠的褪黑激素受体激动剂,也是首个和迄今唯一无滥用和依赖性的失眠处方治疗药。除雷美替胺外,其它所有治疗失眠的处方药均被FDA归为Ⅳ类控制药品。此外,雷美替胺是近35年中首个新治疗作用机制的失眠处方治疗药,市场前景非常广阔。

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左亚叶酸钠注射液是由德国MEDAC公司研制开发,剂型为注射液。于2008年3月获得英国MHRA批准上市,规格为50mg/ml(以左亚叶酸计)。目前已在欧洲二十多个国家上市销售。左亚叶酸为5-甲酰四氢叶酸(即亚叶酸)的具有药理学活性的L-光学异构体。本品进入体内后,通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸,可限制甲氨蝶呤对正常细胞的损害程度,并能逆转甲氨蝶呤对骨髓和胃肠粘膜的反应。
左亚叶酸钙已经在实践中和甲氨蝶呤或氟尿嘧啶联合使用来治疗其他类型的恶性肿瘤,常常作为多药联合治疗方案的一员使用。单从用于恶性肿瘤联合化疗来说,市场潜力就非常大。
左亚叶酸钙在临床使用中钙离子可与磷酸盐、碳酸盐配伍可生成钙沉淀,因此限制了其使用。左亚叶酸钠与左亚叶酸钙相比,左亚叶酸钠盐活性成分的基础与钙盐一致;左亚叶酸钠水中溶解度更大于左亚叶酸钙;与其他药物或输液配伍时,左亚叶酸钠具有更好的相容性。

美国FDA批准雅培公司出品的Trilipix(非诺贝酸),该药为缓释胶囊剂,该药可以联合饮食调理降低患者血清甘油三酯和LDL胆固醇的水平,同时可以升高HDL胆固醇水平。Trilipix是首个被批准可与他汀类药物联用的贝特类降血脂药物。为了调节某些患者的血脂水平,治疗指南推荐采用他汀类和贝特类降血脂药物联用的治疗方法。目前为止,尚未观察到Trilipix可以预防心脏病发生和心脏病发作。
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一方面随着我国生活水平的提高,高血脂病人的发病率呈上升趋势随,国内市场将不断扩展;另一方面,他汀类药物在我国的使用日渐普及,而本品与他汀类药物联合用药所取得的良好疗效,以及联用治疗耐受性良好,且安全状况与单独用胆非诺贝酸及阿托伐他汀无异,随着联合用药的广泛应用,将使非诺贝酸胆碱缓释制剂有较好的市场开发前景。
非诺贝酸胆碱为非诺贝酸前药,易溶于水,非诺贝酸胆碱缓释制剂,用于严重高甘油三酸酯血症、原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常的辅助治疗;减少了患者的服药次数,患者用药依从性好。
非诺贝酸胆碱缓释制剂是首个和迄今唯一获准可与他汀类药物联合使用的非诺贝酸类药品。美国FDA批准本品上市是基于评价非诺贝酸与各种他汀类药物联合用药疗效和安全性迄今最大的临床研究数据。

失眠是临床最常见的疾病和症状之一,失眠症是最常见的睡眠障碍,国外流行病学调查结果显示,每年大约有33%的人出现过睡眠障碍。据世界卫生组织对14个国家15个地区的基层就诊者进行调查发现27%的人有睡眠问题。2006年中国六大城市失眠调查显示,我们成年人失眠者高达57%。而失眠多与心理应激、焦虑、抑郁、生活事件带来的不良情绪反应等心理因素或疾病相关。有研究表明,神经症性失眠和心理性失眠是失眠最常见的原因,约占58.6%。更有数据报道,失眠者80%属于心因性失眠。椐专家估计,到2020年全球大约有7亿多失眠者!失眠发生的范围也很广,不管男性或女性,健康与否,老人或青年,均可发生。可见要让每个人能拥有良好的睡眠,是一个全世界的重大课题。
雷美替胺是一种强效、高度选择性褪黑激素受体激动剂,它作用于视交叉上核(亦被称为昼夜节律钟)上的褪黑激MT1和MT2受体。雷美替胺对MT1受体的亲合力、选择性和效力比褪黑激素大,而MT1受体又被认为是人体睡眠管理的一个组成部分。与苯二氮类药物不同,雷美替胺不会减少人体眼速动期(REM)睡眠,是首个无滥用和依赖性的失眠处方治疗药。其最常见的副作用是头痛( 19.4%) 、疲劳( 9.4%) 、嗜睡( 7.9% ) 等, 总发生率与安慰剂( 18.3%、2.3%、1.5%) 相似。不损害次日认知活动,无撤药症状、反跳失眠或滥用趋势。
雷美替胺是第1个应用于临床治疗失眠的褪黑激素受体激动剂,也是首个和迄今唯一无滥用和依赖性的失眠处方治疗药。除雷美替胺外,其它所有治疗失眠的处方药均被FDA归为Ⅳ类控制药品。此外,雷美替胺是近35年中首个新治疗作用机制的失眠处方治疗药,市场前景非常广阔。

真菌引起的疾病分为浅表性感染和深部感染。浅表性真菌感染在世界许多地区极为普遍,属于传播性的常见多发病,约占真菌感染发生率的90%左右。深部真菌感染的发生率虽然很低,但近20年来深部真菌感染呈持续上升趋势。美国一份比较资料报道显示,1980~1982年与1992~1993年相比,念珠菌病年发生率由2.6/107增至72.8/107,隐球菌病发生率由4.0/107增至65.5/107,曲霉菌病发生率由8.4/107增至12.4/107。
深部真菌感染是严重危害人类健康的疾病,常常是医院感染主要的致死原因之一。院内真菌感染病病死率为29%,而其他医院感染病病死率为17%。北京协和医院1953~1993年间3447例尸检显示,后20年深部真菌感染(15.6%)为前20年(1.5%)的10倍。韦莉萍等回顾性地查阅2.5年的1046例病历,发生医院内深部真菌感染91例,发生率8.7%,病死率为16.4%,其中部分患者死于真菌感染,其余患者因真菌感染加重病情促进死亡,而其它医院感染病死率为5.4%。范润玉等报道2年内发生医院感染957例,其中深部真菌感染166例,发生率17.35%,病死率15.7%。刘永碧等报道1998年1月~1990年2月发生医院内深部真菌感染30例,而1990年3月~1997年6月发生250例,病死率为57%。王慧芬等报道重型病毒性肝炎患者发生医院内真菌感染病死率高达64.9%,李明发报道真菌败血病病死率高达58.33%,高于国外报道病死率。
常见的深部真菌感染菌种有念珠菌属、曲霉菌属、隐球菌属等的几十个菌种。韦莉萍报道其构成经为白色念珠菌72.8%、热带念珠菌14.8%、近平滑念珠菌4.0%、克柔念珠菌和季也蒙念珠菌各1.6%。范润玉报道白色念珠菌75.9%、酵母菌感染9.64%、 曲霉菌感染0.6%。医院内获得性真菌感染可同时发生于几个部位,最常见的是肺部、消化道、血液、泌尿道等。韦莉萍等报道医院内深部真菌感染不同部位发生率分别为消化道40.5%,呼吸道33.7%,泌尿道12.4%,另外还有腹腔和心血管感染。
深部真菌感染的治疗药物有四类,分别为多烯类包括两性霉素类和脂类制剂;咪唑类常用的有氟康唑、酮康唑、咪康唑及伊曲康唑;嘧啶类常用的有氟胞嘧啶;棘白菌素类目前已上市的有卡泊芬净。半个世纪以来,两性霉素B已成为治疗各种严重真菌感染的首选药,该药具有广谱抗真菌活性,但易引起肾毒性、胃肠道反应、血栓性静脉炎、寒战、高热和头痛等一系列严重不良反应。嘧啶类抗真菌谱较窄,不良反应较多,单用本品易产生耐药性。棘白菌素类为一种新型的抗真菌药,主要适应症为侵袭性曲霉菌感染经其他抗真菌药物治疗无效或不能耐受者;念珠菌性口咽炎或食管炎。氟康唑广泛用于治疗各种念珠菌和隐性球菌病。氟康唑与真菌细胞膜上细胞色素P450的铁原子结合而导致真菌死亡,是水溶性抗真菌药,半衰期长达30h,具有高效、低毒的优点,既可口服又可静脉给药,临床用于治疗深部真菌感染,效果良好,不良反应较轻。
福司氟康唑由氟康唑上的羟基与磷酸进行酯化所产生。在体内,其快速水解而呈现出与氟康唑等同的临床作用。氟康唑的磷酸酯酯化使得该化合物在pH 4-12的水溶液中具有高的溶解度。过去给与400mg氟康唑必须200ml体积,而给与等同于400mg氟康唑的福司氟康唑仅需5ml溶液,体积上降低了40倍,因此允许快速浓注。在患有需要高剂量抗真菌剂的深位真菌病的患者中,进行多种相伴药物治疗以及辅助疗法,如补液。但是,在并发严重隐晦疾病,特别是心力衰竭、呼吸衰竭或腹水的患者中,补液可能局限于调整体内含水量和电解质的平衡。与氟康唑相比,福司氟康唑较易用于深位真菌病患者,因为其可通过快速浓注给药,从而显著降低容量负荷。
氟康唑注射液的规格为(1) 50ml:100mg (2) 100ml:200mg ,为大输液,其生产成本较比小水针高。氟康唑注射液为静脉滴液,其使用费时,给患者带来不便。氟康唑在水中微溶,溶解度约为2mg/ml,如制成5ml:200mg小水针,必须提高溶解度约20倍,这在实际生产中较难实现。因此有必要对氟康唑进行结构修饰以增加其溶解度。福司氟康唑就是通过结构修饰增加溶解度的成功案例。福司氟康唑为氟康唑的单磷酸酯,在体内经水解生成氟康唑而起效。
福司氟康唑注射液由辉瑞公司开发并于2003年于日本上市,商品名为Prodif,共三个规格,分别为1.25ml:126.1mg(相当于氟康唑100mg)、2.5ml:252.3mg(相当于氟康唑200mg)和5ml:504.5mg(相当于氟康唑400mg)。
目前国内未有任何单位申报福司氟康唑原料及制剂,为了填补国内市场空白,我公司决定研究生产福司氟康唑原料及制剂。

胃食管反流疾病(Gastroesophageal Reflux Disease,GERD)是消化系统常见病,30%的GERD患者可产生严重的并发症,对生活质量有显著影响,给患者带来很大痛苦。GERD的典型症状包括烧心和反酸,常发生于饱餐或高脂餐后,在平卧或弯腰后可加重。胃食管反流病常见的并发症有食管狭窄、食管溃疡、食管缩短、及Barrett's食管等,这时连吃饭、吞咽都十分困难,继续发展会引起食道粘膜病理改变,最终形成食管癌。除了食管本身疾病以外GERD还会引起很多全身性疾病,如睡眠障碍、长期哮喘、吸入性肺炎、肺脓肿,最终导致肺的纤维化。在循环方面反射性的引起冠状动脉痉挛,从而加重心脏供血不良。西方国家尤为多见,占总体人群的30~40%。据统计我国GERD的患病率为5.77%,北京、上海等大城市的患病率高达16.98%,目前我国大约有超一亿人受到这种疾病的困扰。GERD已经上升为消化系统最常见的疾病之一,因此开发生产安全有效的抗溃疡药物已受到关注,并成为目前药物研究开发的重点和热点。
GERD药物治疗的目的是加强食管抗反流的屏障作用,提高食管的廓清酸能力,加速胃排空和防止十二指肠胃液反流,抑制酸分泌,减少食管腔内酸性或碱性内容物对食管黏膜的损害,加速黏膜的修复而治愈食管炎。过去常常使用的抗酸剂、H2-RA、藻酸盐效果不甚理想。近年来大量临床实验证明PPIs能更快的改善GERD症状和加速食管炎的愈合,从而标志着GERD的药物治疗取得了重大进展,相比而言,PPIs的临床试验结果更为可信,因为大多数临床试验均严格以4周或8周糜烂性食管炎的治愈率作为观察终点,这种客观评价指标优于症状评估,避免了因症状评估主观性而使不同的研究有很大差异的问题。应用PPIs治愈率达80%~90%,在难治性反流性食管炎患者中,联合PPIs和促动力药物治疗,可能提高疗效。在内镜阴性GERD病人中PPIs控制症状的疗效优于安慰剂或H2-RA,但各种PPIs之间的疗效差异无显著性。新近上市的埃索美拉唑治疗重型糜烂性食管炎(洛杉矶分类C或D级)的疗效稍优,其他4种PPIs治疗糜烂性食管炎的愈合率和消退率基本相似。
泮托拉唑镁为合成的二烷氧基吡啶化合物,在吡啶环4位上去甲基并与磺酸盐结合,在壁细胞小管中转化为环状次磺酰胺。泮托拉唑与质子泵结合具有更高的选择性,在分子水平上比奥美拉唑、兰索拉唑作用更为准确,生物利用率比奥美拉唑提高7倍,为75%以上,在酸性条件下比奥美拉唑及泮托拉唑均稳定,血浆半衰期为1.18h。
近年来对泮托拉唑镁的基础和临床研究取得了巨大进展,由于泮托拉唑镁在胃酸相关性疾病治疗方面的重要作用,相信随着研究的深入,泮托拉唑镁的应用方式还会发生变化,泮托拉唑镁具有非常广阔的市场前景。